dimethyl 2,2'-({(2S,2'S)-2,2'-[(2,2'-{[5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8-(3-methylbut-2-en-1-yl)-4-oxo-4H-chromene-3,7-diyl]-bis(oxy)}-bis(acetyl))bis(azanediyl)]bis(5-guanidinopentanoyl)}bis-(azanediyl))-(2S,2'S)bis 5-guanidinopentanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl 2,2'-({(2S,2'S)-2,2'-[(2,2'-{[5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8-(3-methylbut-2-en-1-yl)-4-oxo-4H-chromene-3,7-diyl]-bis(oxy)}-bis(acetyl))bis(azanediyl)]bis(5-guanidinopentanoyl)}bis-(azanediyl))-(2S,2'S)bis 5-guanidinopentanoate
• 英文别名: methyl (2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[2-[3-[2-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-methoxy-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethoxy]-5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8-(3-methylbut-2-enyl)-4-oxochromen-7-yl]oxyacetyl]amino]pentanoyl]amino]pentanoate
• 化学式: C₅₁H₇₆N₁₆O₁₄
• 分子量: 1137.26
• InChiKey: MJCFSUOHPICLML-CUPIEXAXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  81
• 可旋转键数：
  36
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  501
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  去水淫羊藿黄素 在 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 dimethyl 2,2'-({(2S,2'S)-2,2'-[(2,2'-{[5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8-(3-methylbut-2-en-1-yl)-4-oxo-4H-chromene-3,7-diyl]-bis(oxy)}-bis(acetyl))bis(azanediyl)]bis(5-guanidinopentanoyl)}bis-(azanediyl))-(2S,2'S)bis 5-guanidinopentanoate
  参考文献：
  名称：

  半合成的黄酮类抗生素具有抗甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的治疗潜力

  摘要：

  从天然icaritin设计了一系列新的基于半黄酮的模拟抗菌肽的小分子，以对抗耐药的革兰氏阳性细菌感染。含有两个精氨酸残基的化合物6对革兰氏阳性细菌（包括MRSA）表现出优异的抗菌活性，并且对哺乳动物细胞的毒性极低，因此与临床试验中的几种具有膜活性的抗生素相比，其选择性高达511以上。我们的数据首次表明，icaritin衍生物可有效杀死细菌。同时，这是第一项采用仿生策略来设计有效的基于黄酮的膜靶向抗菌剂的研究。6通过破坏细菌膜表现出快速的杀菌活性，可以规避细菌抗药性的发展。重要的是，6在由MRSA和金黄色葡萄球菌引起的角膜感染的小鼠模型中非常有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00380

文献信息

• Semisynthetic Flavone-Derived Antimicrobials with Therapeutic Potential against Methicillin-Resistant<i>Staphylococcus aureus</i>(MRSA)
  作者：Shuimu Lin、Jun-Jie Koh、Thet Tun Aung、Wan Ling Wendy Sin、Fanghui Lim、Lin Wang、Rajamani Lakshminarayanan、Lei Zhou、Donald T. H. Tan、Derong Cao、Roger W. Beuerman、Li Ren、Shouping Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00380

  日期：2017.7.27

  A new series of semisynthetic flavone-based small molecules mimicking antimicrobial peptides has been designed from natural icaritin to combat drug-resistant Gram-positive bacterial infections. Compound 6 containing two arginine residues exhibited excellent antibacterial activity against Gram-positive bacteria, including MRSA, and very low toxicity to mammalian cells, resulting in a high selectivity

  从天然icaritin设计了一系列新的基于半黄酮的模拟抗菌肽的小分子，以对抗耐药的革兰氏阳性细菌感染。含有两个精氨酸残基的化合物6对革兰氏阳性细菌（包括MRSA）表现出优异的抗菌活性，并且对哺乳动物细胞的毒性极低，因此与临床试验中的几种具有膜活性的抗生素相比，其选择性高达511以上。我们的数据首次表明，icaritin衍生物可有效杀死细菌。同时，这是第一项采用仿生策略来设计有效的基于黄酮的膜靶向抗菌剂的研究。6通过破坏细菌膜表现出快速的杀菌活性，可以规避细菌抗药性的发展。重要的是，6在由MRSA和金黄色葡萄球菌引起的角膜感染的小鼠模型中非常有效。