methyl 7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: methyl 7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylate
• 英文别名: Methyl 7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-propyl-2,3-dihydro-1-benzazepine-4-carboxylate
• 化学式: C₂₇H₃₅NO₄
• 分子量: 437.579
• InChiKey: GVGRGXGDIDIQIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以96%的产率得到7-{4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  实用的口服活性CCR5拮抗剂7- {4- [2-（丁氧基）-乙氧基]苯基} -N-（4-{[甲基（四氢-2 H-吡喃-4-基）氨基]甲基}的合成苯基）-1-丙基-2,3-二氢-1 H -1-苯并ze庚因-4-羧酰胺

  摘要：

  合成7- {4- [2-（丁氧基）乙氧基]苯基} -N-（4-{[甲基（四氢-2 H-吡喃-4-基）氨基]甲基}苯基）-1-的实用方法已开发出口服活性CCR5拮抗剂丙基2,3-二氢-1 H -1-苯并ze庚因-4-羧酰胺（8）。通过4-[（4-溴-2-甲酰基苯基）（）的酯化反应以高收率合成了7-溴-1-丙基-2,3-二氢-1 H -1-苯并ze庚因-4-羧酸甲酯（14a）。丙基）氨基]丁酸（13），然后在一个锅中与28％甲醇钠的碳酸二甲酯溶液作为溶剂进行分子内Claisen型反应。14a和1-溴-4-（2-丁氧基乙氧基）苯的Suzuki-Miyaura反应（10）然后水解和酰胺化得到8。建立了一种无需色谱纯化的廉价新方法。

  DOI：

  10.1021/op0497916
• 作为产物：
  描述：

  己二酸,聚合2,2-二甲基-1,3-丙二醇和2,5-呋喃二酮,苯酸酯 在 potassium phosphate 、 溴 、 sodium acetate 、 四丁基硫酸氢铵 、 palladium diacetate 、 magnesium 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 methyl 7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  实用的口服活性CCR5拮抗剂7- {4- [2-（丁氧基）-乙氧基]苯基} -N-（4-{[甲基（四氢-2 H-吡喃-4-基）氨基]甲基}的合成苯基）-1-丙基-2,3-二氢-1 H -1-苯并ze庚因-4-羧酰胺

  摘要：

  合成7- {4- [2-（丁氧基）乙氧基]苯基} -N-（4-{[甲基（四氢-2 H-吡喃-4-基）氨基]甲基}苯基）-1-的实用方法已开发出口服活性CCR5拮抗剂丙基2,3-二氢-1 H -1-苯并ze庚因-4-羧酰胺（8）。通过4-[（4-溴-2-甲酰基苯基）（）的酯化反应以高收率合成了7-溴-1-丙基-2,3-二氢-1 H -1-苯并ze庚因-4-羧酸甲酯（14a）。丙基）氨基]丁酸（13），然后在一个锅中与28％甲醇钠的碳酸二甲酯溶液作为溶剂进行分子内Claisen型反应。14a和1-溴-4-（2-丁氧基乙氧基）苯的Suzuki-Miyaura反应（10）然后水解和酰胺化得到8。建立了一种无需色谱纯化的廉价新方法。

  DOI：

  10.1021/op0497916

文献信息

• BENZAZEPINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE SAME AND USES THEREOF
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1186604A1

  公开（公告）日：2002-03-13

  Compounds of the general formula (I): or salts thereof, which exhibit CCR5 antagonism and exert preventive and therapeutic effects against HIV infections: wherein R1 is a 5- to 6-membered aromatic ring which bears a substituent represented by the general formula: R-Z1-X-Z2- (wherein R1 is hydrogen or optionally substituted hydrocarbyl; X is optionally substituted alkylene; and Z1 and Z2 are each a heteroatom) and may be further substituted, with R being optionally bonded to the aromatic ring to form another ring; Y is optionally substituted imino; and R2 and R3 are each optionally substituted aliphatic hydrocarbyl or an optionally substituted hetero-alicyclic group.

  具有一般公式(I)的化合物： 或其盐，具有CCR5拮抗作用，并对HIV感染具有预防和治疗作用：其中R1是一个5至6成员的芳香环，带有一个由一般公式表示的取代基：R-Z1-X-Z2-（其中R1是氢或可选地取代的碳氢基；X是可选地取代的亚烷基；Z1和Z2都是杂原子）并可进一步取代，R可可选地与芳香环结合形成另一个环；Y是可选地取代的亚胺；R2和R3各自是可选地取代的脂肪族碳氢化合物或一个可选地取代的杂环脂肪族基团。
• Practical Synthesis of an Orally Active CCR5 Antagonist, 7-{4-[2-(Butoxy)- ethoxy]phenyl}-<i>N</i>-(4-{[methyl(tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-4-yl)amino]methyl}phenyl)- 1-propyl-2,3-dihydro-1<i>H</i>-1-benzazepine-4-carboxamide
  作者：Tomomi Ikemoto、Tatsuya Ito、Atsuko Nishiguchi、Syotaro Miura、Kiminori Tomimatsu

  DOI：10.1021/op0497916

  日期：2005.3.1

  synthesizing 7-4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-N-(4-[methyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]methyl}phenyl)-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide (8), an orally active CCR5 antagonist, has been developed. Methyl 7-bromo-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-caboxylate (14a) was synthesized in good yield by the esterification of 4-[(4-bromo-2-formylphenyl)(propyl)amino]butanoic acid (13) followed

  合成7- 4- [2-（丁氧基）乙氧基]苯基} -N-（4-[甲基（四氢-2 H-吡喃-4-基）氨基]甲基}苯基）-1-的实用方法已开发出口服活性CCR5拮抗剂丙基2,3-二氢-1 H -1-苯并ze庚因-4-羧酰胺（8）。通过4-[（4-溴-2-甲酰基苯基）（）的酯化反应以高收率合成了7-溴-1-丙基-2,3-二氢-1 H -1-苯并ze庚因-4-羧酸甲酯（14a）。丙基）氨基]丁酸（13），然后在一个锅中与28％甲醇钠的碳酸二甲酯溶液作为溶剂进行分子内Claisen型反应。14a和1-溴-4-（2-丁氧基乙氧基）苯的Suzuki-Miyaura反应（10）然后水解和酰胺化得到8。建立了一种无需色谱纯化的廉价新方法。