(E)-4-(diethylamino)but-2-enoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (E)-4-(diethylamino)but-2-enoic acid
• 英文别名: 4-(Diethylamino)but-2-enoic acid
• 化学式: C₈H₁₅NO₂
• 分子量: 157.213
• InChiKey: TYPPJPWWUXMGRI-AATRIKPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-(diethylamino)but-2-enoic acid 、 (2R,4aR)-11-chloro-10-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-8-(2-isopropyl-4-methylpyridin-3-yl)-2,6-dimethyl-2,3,4,4a,6,8-hexahydro-1H-pyrazino[1',2':4,5]pyrazino[2,3-c][1,8]naphthyridine-5,7-dione 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以5 mg的产率得到(2R,4aR)-11-chloro-3-((E)-4-(diethylamino)but-2-enoyl)-10-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-8-(2-isopropyl-4-methylpyridin-3-yl)-2,6-dimethyl-2,3,4,4a,6,8-hexahydro-1H-pyrazino[1',2':4,5]pyrazino[2,3-c][1,8]naphthyridine-5,7-dione
  参考文献：
  名称：

  吡嗪并吡嗪并萘啶二酮类衍生物、其制备方法及其医药上的用途

  摘要：

  本发明涉及吡嗪并吡嗪并萘啶二酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的吡嗪并吡嗪并萘啶二酮类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是作为KRAS GTP酶抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN115304602A
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-丁烯酸甲酯 、 二乙胺 在 potassium carbonate 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.0h， 以94%的产率得到(E)-4-(diethylamino)but-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有间苯二酸核心的FLT3共价抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  方便地合成了一系列简化的开环间苯二酸内酯（RAL）衍生物，以不可逆或可逆地靶向FLT3及其突变体。我们的共价FLT3抑制剂设计基于具有β-间苯二酸作为核心结构的顺式-烯酮RAL（例如L-783,277）。设计的化合物包含三种类型的迈克尔受体（丙烯酰胺，乙烯基磺酰胺和马来酰亚胺），作为激酶结合位点上半胱氨酸残基的潜在共价陷阱。还引入了各种功能取代以最大化结合相互作用。生物学评估表明，化合物17尽管存在高度反应性的马来酰亚胺迈克尔受体，但它是一种有效的共价FLT3抑制剂，在细胞分析中显示出一定的特异性。另一方面，含有丙烯酰胺或乙烯基磺酰胺基团的化合物2和6可逆转FLT3结合，是突变型FLT3-ITD与wt-FLT3的有效和选择性抑制剂。与表达wt-FLT3的细胞系THP-1和非FLT3细胞系（K562，HL60和Hek-293T）相比，它们还在表达FLT3-ITD的细胞系MV-4-11中抑制细胞增殖。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.10.006

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：WO1999009016A1

  公开（公告）日：1999-02-25

  (EN) This invention provides compounds of formula (1) wherein X is C3-7 cycloalkyl, pyridinyl, pyrimidinyl or phenyl ring optionally substituted as described in claim 1, R1, R3 and R4 are chosen from the groups listed in claim 1. R2 is chosen from various unsaturated acyl groups listed in claim 1, with certain compounds being disclaimed. Use as tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer and certain kidney diseases such as polycystic kidney disease.(FR) Cette invention concerne des composés de la formule (1) dans laquelle X représente C3-7 cycloalkyle, pyridinyle, pyrimidinyle ou phényle éventuellement substitué et décrit dans la revendication 1, R1, R3 et R4 sont choisis dans les groupes énumérés dans la revendication 1. R2 est choisi parmi plusieurs groupes acyles insaturés énumérés dans la revendication 1, certains composés n'étant pas revendiqués. Ces composés jouent le rôle d'inhibiteur de la la tyrosine kinase pour le traitement du cancer et de certaines maladies des reins telles que la maladie polykystique des reins.

  这项发明提供了公式（1）中的化合物，其中X为C3-7环烷基，吡啶基，嘧啶基或苯环，可根据权利要求1中所述进行取代，R1，R3和R4从权利要求1中列出的组中选择。R2从权利要求1中列出的各种不饱和酰基中选择，某些化合物被排除在外。用作酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗癌症和某些肾脏疾病，如多囊肾病。
• [EN] SUBSTITUTED 3-CYANO QUINOLINES<br/>[FR] 3-CYANO QUINOLINES SUBSTITUEES
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：WO1998043960A1

  公开（公告）日：1998-10-08

  (EN) This invention provides compounds having formula (1), wherein: X is cycloalkyl which may be optionally substituted; or is a pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be optionally substituted; n is 0-1; Y is -NH-, -O-, -S-, or -NR-; R is alkyl of 1-6 carbon atoms; R1, R2, R3 and R4 are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkenyloxy, alkynyloxy, hydroxymethyl, halomethyl, alkanoyloxy, alkenoyloxy, alkynoyloxy, alkanoyloxymethyl, alkenoyloxymethyl, alkynoyloxymethyl, alkoxymethyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylsulfonamido, alkenylsulfonamido, alkynylsulfonamido, hydroxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy, carboalkyl, phenoxy, phenyl, thiophenoxy, benzyl, amino, hydroxyamino, alkoxyamino, alkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, phenylamino, benzylamino, formulae (a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, n, o, p, q or r); R5 is alkyl which may be optionally substituted, or phenyl which may be optionally substituted; R6 is hydrogen, alkyl, or alkenyl; R7 is chloro or bromo; R8 is hydrogen, alkyl, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, N-cycloalkylaminoalkyl, N-cycloalkyl-N-alkylaminoalkyl, N,N-dicycloalkylaminoalkyl, morpholino-N-alkyl, piperidino-N-alkyl, N-alkyl-piperidino-N-alkyl, azacycloalkyl-N-alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, carboxy, carboalkoxy, phenyl, carboalkyl +, chloro, fluoro, or bromo; Z is amino, hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, morpholino, piperazino, N-alkylpiperazino, or pyrrolidino; m = 1-4, q = 1-3, and p = 0-3; any of the substituents R1, R2, R3 or R4 that are located on contiguous carbon atoms can together be the divalent radical -O-C(R8)2-O-; or a pharmaceutically acceptable salt thereof with the proviso that when Y is -NH-, R1, R2, R3 and R4 are hydrogen, and n is O, X is not 2-methylphenyl, which are inhibitors of protein tyrosine kinase.(FR) L'invention porte sur des composés inhibiteurs de la protéine thyrosine kinase de la formule (i) dans laquelle: X est cycloalkyle facultativement substitué ou pyridinyle, pyrimidinyle ou cyclophényle quand le cycle pyridinyle, pyrimidinyle, ou phényle est facultativement substitué; n est 0-1; Y est -NH-, -O-, -S-, ou -NR-; R est alkyle C1-6; R1, R2, R3 et R4 sont chacun indépendamment hydrogène, halogène, alkyle, alkenyle, alcynyle, alcenyloxy, alcynyloxy, hydroxyméthyle, halométhyle, alcanaoyloxy, alcenoyloxy, alkynoyloxy, alkanoyloxyméthyle, alkenoyloxyméthyle, alkynoyloxyméthyle, alkoxyméthyle, alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyle, alkylsulphonyle, alkylsulfonamido, alcenylsulfonamido, alcynylsulfonamido, hydroxy, trifluorométhlye, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy, carboalkyle, phénoxy, phenyl, thiophenoxy, benzyle, amino, hydroxyamino, alkoxyamino, alkylamino, dialkylamino, aminoalkyle, N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, phénylamino, benzylamino, des formules (a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, n, o, p, q ou r). R5 est alkyle facultativement substitué ou phényle facultativement substitué; R6 est hydrogène, alkyle, ou alcényle, R7 est chloro ou bromo; R8 est hydrogène, alkyle, aminoalkyle, N-alkylaminoalkyle; N,N-dialkylaminoalkyle, N-cycloalkylaminoalkyle, N-cycloalkyl-N-alkylaminoalkyle, N,N-dicycloalkylaminoalkyle, morpholino-N-alkyle, piperidino-N-alkyle, N-alkyl-piperidino-N-alkyle, azacycloalkyl-N-alkyle, hydroxyalkyle, alkoxyalkyle, carboxy, carboalkoxy, phényl, carboalkyle +, chloro, fluoro ou bromo; Z est amino, hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, morhpolino, piperazino, N-alkylpiperazino ou pyrrolidino; m = 1-4, q = 1-3 et p = 0-3; tout substituant R1, R2, R3 ou R4 situé sur des atomes de carbone contigus peut simultanément être le radical divalent -O-C(R8)2-O-; ou l'un de leurs sels pharmacocompatibles sous réserve que si Y est -NH-, R1, R2, R3 et R4, soient hydrogène, et que si n est O, X ne soit pas 2-méthylphényle.

  该发明提供了具有式（1）的化合物，其中：X是环烷基，可以选择性地被取代；或是吡啶基，嘧啶基或苯基环；其中，吡啶基，嘧啶基或苯基环可以选择性地被取代；n为0-1；Y为-NH-，-O-，-S-或-NR-；R为1-6个碳原子的烷基；R1、R2、R3和R4各自独立地为氢，卤素，烷基，烯基，炔基，烯氧基，炔氧基，羟甲基，卤甲基，烷酰氧基，烯酰氧基，炔酰氧基，烷酰氧甲基，烯酰氧甲基，炔酰氧甲基，烷氧甲基，烷氧基，烷硫基，烷基磺酰基，烷基磺酰胺基，烯基磺酰胺基，炔基磺酰胺基，羟基，三氟甲基，氰基，硝基，羧基，羧基烷氧基，羧基烷基，苯氧基，苯基，噻吩氧基，苄基，氨基，羟胺基，烷氧胺基，烷基胺基，二烷基胺基，氨基烷基，N-烷基氨基烷基，N，N-二烷基氨基烷基，苯基氨基，苄基氨基，式（a，b，c，d，e，f，g，h，i，j，k，l，m，n，o，p，q或r）；R5是可以选择性取代的烷基或苯基；R6是氢，烷基或烯基；R7是氯或溴；R8是氢，烷基，氨基烷基，N-烷基氨基烷基，N，N-二烷基氨基烷基，N-环烷基氨基烷基，N-环烷基-N-烷基氨基烷基，N，N-二环烷基氨基烷基，吗啉-N-烷基，哌啶-N-烷基，N-烷基-哌啶-N-烷基，氮杂环烷基-N-烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，羧基，羧基烷氧基，苯基，羧基烷基+，氯，氟或溴；Z为氨基，羟基，烷氧基，烷基胺基，二烷基胺基，吗啉基，哌嗪基，N-烷基哌嗪基或吡咯烷基；m = 1-4，q = 1-3，p = 0-3；任何位于相邻碳原子上的R1、R2、R3或R4取代基可以一起成为二价基团-O-C（R8）2-O-；或其药学上可接受的盐，但当Y为-NH-，R1，R2，R3和R4为氢，n为O时，X不是2-甲基苯基，这些化合物是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂。
• Stabilized pharmaceutical composition containing basic excipients
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：US20040122048A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  This invention provides a stable stabilized pharmaceutical composition in an oral dosage form comprising a compound of the formula 1 wherein: R 11 , R 10 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R, Y, X, k, p and n are as defined herein, or its pharmaceutically acceptable salts, esters or ethers thereof.

  本发明提供了一种稳定的口服剂型的药物组合物，包括式1的化合物，其中：R11、R10、R5、R6、R7、R8、R、Y、X、k、p和n如本文所定义，或其药学上可接受的盐、酯或醚。
• QUINAZOLINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Arromax Pharmatech Co., Ltd.

  公开号：EP3181553A1

  公开（公告）日：2017-06-21

  Disclosed are a quinazoline derivative, a preparation method therefor, and a pharmaceutical composition and an application thereof. The present invention provides a compound represented by general formula I, a stereoisomer thereof and a pharmaceutical acceptable salt or a solvate thereof. The quinazoline derivative of the present invention has a unique chemical structure, is characterized by irreversibly inhibiting EGFR tyrosine kinase, has high biological activity, apparently improves the inhibiting effect on the EGFR tyrosine kinase, has quite strong tumor inhibiting effect on tumor cells and a transplantation tumor pathological model of animal tumors, and has good market developing prospects.

  本发明公开了一种喹唑啉衍生物、其制备方法、药物组合物及其应用。本发明提供了一种通式 I 所代表的化合物、其立体异构体及其药用盐或溶液。本发明的喹唑啉衍生物具有独特的化学结构，以不可逆地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶为特征，具有较高的生物活性，明显提高了对表皮生长因子受体酪氨酸激酶的抑制作用，对肿瘤细胞和移植瘤病理模型动物肿瘤具有相当强的抑瘤作用，具有良好的市场发展前景。
• Quinazoline derivative, preparation method therefor, and pharmaceutical composition and application thereof
  申请人：ARROMAX PHARMATECH CO., LTD.

  公开号：US10196365B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  Disclosed are a quinazoline derivative, a preparation method therefor, and a pharmaceutical composition and an application thereof. The present invention provides a compound represented by general formula I, a stereoisomer thereof and a pharmaceutical acceptable salt or a solvate thereof. The quinazoline derivative of the present invention has a unique chemical structure, is characterized by irreversibly inhibiting EGFR tyrosine kinase, has high biological activity, apparently improves the inhibiting effect on the EGFR tyrosine kinase, has quite strong tumor inhibiting effect on tumor cells and a transplantation tumor pathological model of animal tumors, and has good market developing prospects.

  本发明公开了一种喹唑啉衍生物、其制备方法、药物组合物及其应用。本发明提供了一种通式 I 所代表的化合物、其立体异构体及其药用盐或溶液。本发明的喹唑啉衍生物具有独特的化学结构，以不可逆地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶为特征，具有较高的生物活性，明显提高了对表皮生长因子受体酪氨酸激酶的抑制作用，对肿瘤细胞和移植瘤病理模型动物肿瘤具有相当强的抑瘤作用，具有良好的市场发展前景。