2-amino-3-[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethylthio]propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-3-[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethylthio]propanoic acid
• 英文别名: 2-Amino-3-[2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethylsulfanyl]propanoic acid
• 化学式: C₉H₁₄N₄O₄S
• mdl: MFCD12069626
• 分子量: 274.301
• InChiKey: USVPMRJBOBAQIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  fac-triaquatricarbonyltechnetium-99m(1+) 、 2-amino-3-[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethylthio]propanoic acid 反应 0.5h， 生成 fac-[^99mTc(CO)₃(2-amino-3-[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethylthio]propanoate)]
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of a new^99mTc(I)-tricarbonyl complex bearing the 5-nitroimidazol-1-yl moiety as potential hypoxia imaging agent

  摘要：

  这项工作的目的是开发一种新型 99mTc 复合物，其带有 5-硝基咪唑-1-基部分，对缺氧组织具有公认的选择性，作为肿瘤缺氧成像的潜在放射性药物。新型甲硝唑衍生物（2-胺-3-[ 2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙硫基]丙酸) (L) 含有足够的基团，通过形成 Tc(I)-三羰基络合物来配位锝，并以足够的产率合成(33%) 并通过光谱进行表征。通过用配体取代锝三羰基前体 fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+ 的三个不稳定水分子来进行标记。放射化学纯度达到90%以上，并在4小时以上保持不变。该复合物在血浆中具有较高的稳定性、中等的血浆蛋白结合力和中等的亲水性。体外细胞摄取研究表明，缺氧/常氧下细胞摄取的活性之比为1.6±0.4（p<0.5）。正常小鼠除肝脏外，所有器官和组织均表现出快速净化和低吸收。携带诱导肿瘤的小鼠中的生物分布显示出较低的肿瘤摄取，但由于净化，肿瘤/肌肉的比率是有利的。与其他甲硝唑衍生物的生物学结果的比较清楚地表明，螯合剂的修饰非常重要并且有助于改善生物学行为。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3195
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-碘乙基)-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑 、 DL-cysteine hydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到2-amino-3-[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethylthio]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of a new^99mTc(I)-tricarbonyl complex bearing the 5-nitroimidazol-1-yl moiety as potential hypoxia imaging agent

  摘要：

  这项工作的目的是开发一种新型 99mTc 复合物，其带有 5-硝基咪唑-1-基部分，对缺氧组织具有公认的选择性，作为肿瘤缺氧成像的潜在放射性药物。新型甲硝唑衍生物（2-胺-3-[ 2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙硫基]丙酸) (L) 含有足够的基团，通过形成 Tc(I)-三羰基络合物来配位锝，并以足够的产率合成(33%) 并通过光谱进行表征。通过用配体取代锝三羰基前体 fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+ 的三个不稳定水分子来进行标记。放射化学纯度达到90%以上，并在4小时以上保持不变。该复合物在血浆中具有较高的稳定性、中等的血浆蛋白结合力和中等的亲水性。体外细胞摄取研究表明，缺氧/常氧下细胞摄取的活性之比为1.6±0.4（p<0.5）。正常小鼠除肝脏外，所有器官和组织均表现出快速净化和低吸收。携带诱导肿瘤的小鼠中的生物分布显示出较低的肿瘤摄取，但由于净化，肿瘤/肌肉的比率是有利的。与其他甲硝唑衍生物的生物学结果的比较清楚地表明，螯合剂的修饰非常重要并且有助于改善生物学行为。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3195

文献信息

• Synthesis and evaluation of a new^99mTc(I)-tricarbonyl complex bearing the 5-nitroimidazol-1-yl moiety as potential hypoxia imaging agent
  作者：J. Giglio、S. Dematteis、S. Fernández、H. Cerecetto、A. Rey

  DOI：10.1002/jlcr.3195

  日期：2014.5.30

  The objective of this work was to develop a novel 99mTc complex bearing the 5-nitroimidazol-1-yl moiety with recognised selectivity towards hypoxic tissue, as a potential radiopharmaceutical for imaging tumour hypoxia.The new metronidazole derivative (2-amine-3-[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethylthio]propanoic acid) (L) containing adequate groups to coordinate technetium through the formation of a Tc(I)-tricarbonyl complex was synthesised with adequate yield (33%) and characterised by spectroscopy.Labelling was performed by substitution of three labile water molecules of the technetium tricarbonyl precursor, fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+ with the ligand. A radiochemical purity higher than 90% was achieved and remained unchanged for more than 4 h. The complex has a high stability in plasma, a moderate plasma protein binding and a moderate hydrophilicity.In vitro cell uptake studies showed a ratio between the activity taken up by cells in hypoxia/normoxia of 1.6 ± 0.4 (p < 0.5).Biodistribution in normal mice showed rapid depuration and low uptake in all organs and tissues except liver. Biodistribution in mice bearing induced tumours showed a low tumour uptake, but tumour/muscle ratio was favourable thanks to depuration. Comparison with biological results of other metronidazole derivatives clearly shows that modifications of the chelator are very important and contribute to improve the biological behaviour.

  这项工作的目的是开发一种新型 99mTc 复合物，其带有 5-硝基咪唑-1-基部分，对缺氧组织具有公认的选择性，作为肿瘤缺氧成像的潜在放射性药物。新型甲硝唑衍生物（2-胺-3-[ 2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙硫基]丙酸) (L) 含有足够的基团，通过形成 Tc(I)-三羰基络合物来配位锝，并以足够的产率合成(33%) 并通过光谱进行表征。通过用配体取代锝三羰基前体 fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+ 的三个不稳定水分子来进行标记。放射化学纯度达到90%以上，并在4小时以上保持不变。该复合物在血浆中具有较高的稳定性、中等的血浆蛋白结合力和中等的亲水性。体外细胞摄取研究表明，缺氧/常氧下细胞摄取的活性之比为1.6±0.4（p<0.5）。正常小鼠除肝脏外，所有器官和组织均表现出快速净化和低吸收。携带诱导肿瘤的小鼠中的生物分布显示出较低的肿瘤摄取，但由于净化，肿瘤/肌肉的比率是有利的。与其他甲硝唑衍生物的生物学结果的比较清楚地表明，螯合剂的修饰非常重要并且有助于改善生物学行为。