di-tert-butyl (((2S,5R,8S,11S,14S,17S,22S)-22-amino-5-benzyl-11-(2-(tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)-17-((R)-1-hydroxyethyl)-8-isobutyl-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptaazacyclotricosane-2,14-diyl)bis(ethane-2,1-diyl)dicarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl (((2S,5R,8S,11S,14S,17S,22S)-22-amino-5-benzyl-11-(2-(tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)-17-((R)-1-hydroxyethyl)-8-isobutyl-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptaazacyclotricosane-2,14-diyl)bis(ethane-2,1-diyl)dicarbamate
• 英文别名: tert-butyl (2-((2S,5R,8S,11S,14S,17S,22S)-22-((S)-2-amino-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)butanamido)-5-benzyl-11,14-bis(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)-17-((R)-1-hydroxyethyl)-8-isobutyl-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo1,4,7,10,13,16,19-heptaazacyclotricosan-2-yl)ethyl)carbamate；cyclo[Dab-Dab(Boc)-D-Phe-Leu-Dab(Boc)-Dab(Boc)-Thr]；PMBNH(Boc)3；PMBH(Boc)3；H-Dab(1)-Dab(Boc)(Boc)-D-Phe-Leu-Dab(Boc)(Boc)-Dab(Boc)(Boc)-Thr-(1)；tert-butyl N-[2-[(2S,5R,8S,11S,14S,17S,22S)-22-amino-5-benzyl-17-[(1R)-1-hydroxyethyl]-11,14-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]-8-(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-2-yl]ethyl]carbamate
• 化学式: C₅₀H₈₃N₁₁O₁₄
• 分子量: 1062.27
• InChiKey: SNPMRHOEGZECQJ-HNEUXHGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  365
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl (((2S,5R,8S,11S,14S,17S,22S)-22-amino-5-benzyl-11-(2-(tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)-17-((R)-1-hydroxyethyl)-8-isobutyl-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptaazacyclotricosane-2,14-diyl)bis(ethane-2,1-diyl)dicarbamate 在 palladium on silica 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 H-Ac3c-Dab(1)-Dab(Boc)(Boc)-D-Phe-Leu-Dab(Boc)(Boc)-Dab(Boc)(Boc)-Thr-(1)
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES

  摘要：

  公开号：

  WO2019126341A3
• 作为产物：
  描述：

  在 Savinase 16 L 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以0.9 g的产率得到di-tert-butyl (((2S,5R,8S,11S,14S,17S,22S)-22-amino-5-benzyl-11-(2-(tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)-17-((R)-1-hydroxyethyl)-8-isobutyl-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptaazacyclotricosane-2,14-diyl)bis(ethane-2,1-diyl)dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  Semisynthetic polymyxins with potent antibacterial activity and reduced kidney cell toxicity

  摘要：

  本研究报道了一系列新型多粘菌素类似物，它们带有二硫连接的脂质尾部。所发现的最有前途的变体具有与多粘菌素 B 相当的抗菌活性，而且对肾细胞的毒性降低了 10 倍。

  DOI：

  10.1039/d3md00456b

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018006063A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compositions and methods for the treatment of bacterial infections include compounds containing dimers of cyclic heptapeptides conjugated to one or more monosaccharide or oligosaccharide moieties. In particular, compounds can be used in the treatment of bacterial infections caused by Gram-negative bacteria.

  用于治疗细菌感染的组合物和方法包括含有环七肽二聚体与一个或多个单糖或寡糖基团结合的化合物。特别是，这些化合物可用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。
• [EN] POLYMYXIN ANALOGS USEFUL AS ANTIBIOTIC POTENTIATORS<br/>[FR] ANALOGUES DE LA POLYMYXINE UTILES EN TANT QUE POTENTIALISATEURS D'ANTIBIOTIQUE
  申请人：SPERO OPCO

  公开号：WO2017189866A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The disclosure provides compounds of the formula (I) or a tautomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of either of the foregoing. The variables A, R1, and R2 are defined in the disclosure. The disclosure further includes pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I together with at least one pharmaceutically acceptable carrier. The disclosure also includes a method of sensitizing bacteria to an antibacterial agent, comprising administering to a patient infected with the bacteria, simultaneously or sequentially, a therapeutically effective amount of the antibacterial agent and a compound of formula (I).

  该披露提供了式(I)的化合物或其互变异构体，或者上述任一化合物的药学上可接受的盐。变量A、R1和R2在披露中有定义。该披露还包括包含式I化合物和至少一种药学上可接受的载体的药物组合物。该披露还包括一种使细菌对抗菌剂产生敏感的方法，包括向感染有该细菌的患者同时或顺序地给予抗菌剂和式(I)化合物的治疗有效量。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTONS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020014469A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  Compositions and methods for the treatment of bacterial infections including compounds containing dimers of cyclic heptapeptides. In particular, compounds can be used in the treatment of bacterial infections caused by Gram-negative bacteria.

  用于治疗细菌感染的组合物和方法，包括含有环七肽二聚体的化合物。特别地，这些化合物可用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITION FOR TARGETED THERAPY OF KIDNEY-ASSOCIATED CANCERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITION POUR LA THÉRAPIE CIBLÉE DE CANCERS ASSOCIÉS AU REIN
  申请人：MICURX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021150792A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The present invention provides therapeutic compounds of the following formula I: or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof that are therapeutic or anticancer agents, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use, and methods for preparing these compounds.

  本发明提供了以下化合物I的治疗性化合物：或其药用可接受的盐、水合物或溶剂合物，这些化合物是治疗性或抗癌剂，包含它们的药物组合物，使用它们的方法，以及制备这些化合物的方法。
• [EN] SERINE REPLACEMENT POLYMYXIN ANALOGUES USEFUL AS ANTIBIOTIC POTENTIATORS<br/>[FR] ANALOGUES DE POLYMYXINE DE REMPLACEMENT DE SÉRINE UTILES EN TANT QUE POTENTIALISATEURS D'ANTIBIOTIQUE
  申请人：SPERO OPCO

  公开号：WO2017189868A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The disclosure provides compounds of the formula I or a tautomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of either of the foregoing. The variables R1 and R2 are defined in the disclosure. The disclosure further includes pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I together with at least one pharmaceutically acceptable carrier. The disclosure also includes a method of sensitizing bacteria to an antibacterial agent, comprising administering a therapeutically effective amount of the antibacterial agent and a compound of formula I to a patient infected with the bacteria, simultaneously or sequentially.

  该披露提供了公式I或其互变异构体的化合物，或者是上述任一化合物的药用盐。变量R1和R2在披露中有定义。该披露还包括包括公式I化合物以及至少一种药用载体的药物组合物。该披露还包括一种使细菌对抗菌剂敏感的方法，包括向感染有该细菌的患者同时或顺序地给予抗菌剂和公式I化合物的治疗有效量。