1-methyl-3-tetradecanoylindole-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-methyl-3-tetradecanoylindole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Methyl-3-tetradecanoyl-1H-indole-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₄H₃₅NO₃
• 分子量: 385.547
• InChiKey: JDWLQHGASSRNQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  肉豆蔻酸 在 氢氧化钾 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-methyl-3-tetradecanoylindole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-胞嘧啶-2-羧酸作为胞质磷脂酶A2抑制剂的合成，生物学评估和构效关系。

  摘要：

  制备3-酰基吲哚-2-羧酸衍生物，并评价其抑制完整牛血小板的胞质磷脂酶A2的能力。为了定义酶抑制的结构要求，对羧酸基，酰基残基和位置1的部分进行了系统修饰。此外，将不同的取代基引入到吲哚的苯基部分中。用乙酸或丙酸取代基取代吲哚的2位上的羧酸基导致抑制效力的降低。当位置3上的酰基残基具有12个或更多碳原子时，酶抑制作用最佳。酰基残基的构象限制不影响活性。在具有8个或更多个碳的吲哚的位置1处引入烷基链导致活性降低。然而，发现用羧酸部分取代此类化合物的ω-甲基会显着增加抑制效力。在测试的吲哚衍生物中，1- [2-（4-羧基苯氧基）乙基] -3-十二烷酰基吲哚-2-羧基酸（29b）具有最高的效价。IC50为0.5 microM，它的活性比标准cPLA2抑制剂花生四烯酸三氟甲基酮（IC50：11 microM）高约20倍。

  DOI：

  10.1021/jm960863w

文献信息

• [DE] ACYLPYRROLALKANSÄUREN UND INDOL-2-ALKANSÄUREN SOWIE IHRE DERIVATE ALS HEMMSTOFFE DER PHOSPHOLIPASE A2<br/>[EN] ACYLPYRROLE-ALKANOIC ACIDS AND INDOLE-2-ALKANOIC ACIDS PLUS THEIR DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF PHOSPHOLIPASE A2<br/>[FR] ACIDES ACYLPYRROLE-ALCANOIQUES ET INDOLE-2-ALCANOIQUES ET LEURS DERIVES UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA PHOSPHOLIPASE A2
  申请人：MERCKLE GMBH CHEM.-PHARM. FABRIK

  公开号：WO1995013266A1

  公开（公告）日：1995-05-18

  (DE) Die Erfindung betrifft neue Acylpyrrolalkansäure-Derivate und Indol-2-alkansäure-Derivate der allgemeinen Formel (I) sowie deren Salze und Ester und deren pharmazeutische Verwendung. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind potente Hemmstoffe der Phospholipase A2 und daher brauchbar zur Prävention und/oder zur Behandlung von Erkrankungen, die durch eine erhöhte Aktivität der Phospholipase A2 verursacht bzw. mitverursacht werden, wie Entzündungen, Schmerz, Fieber, Allergien, Asthma, Psoriasis und Endotoxinschock.(EN) The invention concerns novel acylpyrrole-alkanoic acid derivatives and indole-2-alkanoic acid derivatives of general formula (I), plus their salts and esters, and the pharmaceutical use of such compounds. The compounds described are potent inhibitors of phospholipase A2 and thus usable in the prevention and/or treatment of ailments caused or aggravated by increased activity of phospholipase A2, such as inflammation, pain, fever, allergies, asthma, psoriasis and endotoxin shock.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide acylpyrrole-alcanoïque et de l'acide indole-2-alcanoïque, de formule générale (I), ainsi que leurs sels et esters et leur utilisation pharmaceutique. Les composés selon l'invention sont de puissants inhibiteurs de la phospholipase A2 et sont donc utilisables pour la prévention et/ou le traitement d'affections provoquées ou aggravées par une activité accrue de la phospholipase A2, telles que inflammations, douleurs, fièvre, allergies, asthme, psoriasis et choc endotoxinique.

  这项发明涉及新的酸尿嘧啶衍生物和stoff-2-酸尿嘧啶衍生物，其通用化学式为(I)，以及它们的盐和酯，同时涉及前述化合物的药用用途。根据本发明描述的化合物是强力抑制磷脂酶A₂的，因此可应用于通过增强磷脂酶A₂活性而导致或加重的病症预防和/or治疗，如炎症、疼痛、发烧、过敏、哮喘、皮疹和端otoxine-Tonburst。
• Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationships of 3-Acylindole-2-carboxylic Acids as Inhibitors of the Cytosolic Phospholipase A₂
  作者：Matthias Lehr

  DOI：10.1021/jm960863w

  日期：1997.8.1

  Replacement of the carboxylic acid group in position 2 of the indole with an acetic or propionic acid substituent led to a decrease of inhibitory potency. Enzyme inhibition was optimal when the acyl residue in position 3 had a length of 12 or more carbons. Conformational restriction of the acyl residue did not influence activity. Introduction of alkyl chains at position 1 of the indole with 8 or more carbons

  制备3-酰基吲哚-2-羧酸衍生物，并评价其抑制完整牛血小板的胞质磷脂酶A2的能力。为了定义酶抑制的结构要求，对羧酸基，酰基残基和位置1的部分进行了系统修饰。此外，将不同的取代基引入到吲哚的苯基部分中。用乙酸或丙酸取代基取代吲哚的2位上的羧酸基导致抑制效力的降低。当位置3上的酰基残基具有12个或更多碳原子时，酶抑制作用最佳。酰基残基的构象限制不影响活性。在具有8个或更多个碳的吲哚的位置1处引入烷基链导致活性降低。然而，发现用羧酸部分取代此类化合物的ω-甲基会显着增加抑制效力。在测试的吲哚衍生物中，1- [2-（4-羧基苯氧基）乙基] -3-十二烷酰基吲哚-2-羧基酸（29b）具有最高的效价。IC50为0.5 microM，它的活性比标准cPLA2抑制剂花生四烯酸三氟甲基酮（IC50：11 microM）高约20倍。