4-(5-fluoroindol-3-yl)-butyl methanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5-fluoroindol-3-yl)-butyl methanesulfonate
• 英文别名: 5-fluoro-3-(4-hydroxybutyl)-1H-indole methanesulfonate；4-(5-fluoroindol-3-yl)butyl methanesulfonate；4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butyl methanesulfonate
• 化学式: C₁₃H₁₆FNO₃S
• 分子量: 285.339
• InChiKey: CGMILPVBKQYMBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-fluoroindol-3-yl)-butyl methanesulfonate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(5-(pentylamido))-7-fluoro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和新型的3-烷基亚吲哚衍生物作为选择性和高强度的髓过氧化物酶抑制剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  由于其有效的抗微生物氧化剂（包括次氯酸）的产生，人髓过氧化物酶（MPO）在先天免疫和炎性疾病中起着至关重要的作用。因此，MPO是药物设计中有吸引力的目标。检测到（氨基烷基）氟吲哚衍生物是非常有效的MPO抑制剂。然而，它们还促进了在相同浓度范围内对5-羟色胺再摄取转运蛋白（SERT）的抑制。通过基于结构的药物设计，合成了一系列新的3-烷基吲哚衍生的MPO抑制剂，并评估了它们对MPO介导的牛磺酸氯化和低密度脂蛋白氧化以及对SERT抑制的作用。侧链上有三个碳原子和一个酰胺基的氟吲哚化合物的选择性指数为35（K i / IC50）对MPO活性具有高度抑制作用（IC 50 = 18 nM），而其对SERT的作用在微摩尔范围内。讨论了分子的结构-功能关系，作用机理和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm4001538
• 作为产物：
  描述：

  6-己内酯 在 硫酸 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 3.77h， 生成 4-(5-fluoroindol-3-yl)-butyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和新型的3-烷基亚吲哚衍生物作为选择性和高强度的髓过氧化物酶抑制剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  由于其有效的抗微生物氧化剂（包括次氯酸）的产生，人髓过氧化物酶（MPO）在先天免疫和炎性疾病中起着至关重要的作用。因此，MPO是药物设计中有吸引力的目标。检测到（氨基烷基）氟吲哚衍生物是非常有效的MPO抑制剂。然而，它们还促进了在相同浓度范围内对5-羟色胺再摄取转运蛋白（SERT）的抑制。通过基于结构的药物设计，合成了一系列新的3-烷基吲哚衍生的MPO抑制剂，并评估了它们对MPO介导的牛磺酸氯化和低密度脂蛋白氧化以及对SERT抑制的作用。侧链上有三个碳原子和一个酰胺基的氟吲哚化合物的选择性指数为35（K i / IC50）对MPO活性具有高度抑制作用（IC 50 = 18 nM），而其对SERT的作用在微摩尔范围内。讨论了分子的结构-功能关系，作用机理和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm4001538

文献信息

• 3-Benzylpiperidine
  申请人：Merck Patent Gellschaft mit Beschrankter

  公开号：US06333339B1

  公开（公告）日：2001-12-25

  The invention relates to piperidine derivatives of the formula I in which R1, R2, m and k have the meanings indicated in claim 1, and their salts, novel intermediates and processes for the preparation of the compounds according to the invention. The compounds of the formula I are potent a receptor ligands and show 5-HT reuptake-inhibiting actions and can be used for the production of medicaments, for example for the treatment of disorders of the central nervous system, of strokes, brain or bone marrow traumata or of ischaemic states.

  本发明涉及公式I的哌啶衍生物，其中R1、R2、m和k具有权利要求书1中所示的含义，以及它们的盐、新的中间体和制备本发明化合物的方法。公式I的化合物是有效的a受体配体，显示出5-HT再摄取抑制作用，并可用于制备药物，例如用于治疗中枢神经系统疾病、中风、脑或骨髓创伤或缺血状态。
• [DE] PIPERAZIN-DERIVATE<br/>[EN] PIPERAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PIPERAZINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO1999003855A1

  公开（公告）日：1999-01-28

  (DE) Piperazin-Derivate der Formel (I) worin R1, m, k und R2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, sind potente 5-HT1A-Agonisten und zeigen 5-HT-reuptake hemmende Wirkungen und eignen sich zur Behandlung und Prophylaxe von Angstzuständen, Depressionen, Schizophrenie, Zwangsvorstellung, tardiven Dyskinesien, Lernstörungen, altersabhängigen Erinnerungsstörungen, zur positiven Beeinflussung von Zwangsverhalten, wie auch zur Behandlung und zur Bekämpfung der Folgen cerebraler Infarktgeschehen wie Schlaganfall und cerebraler Ischämien.(EN) The invention relates to piperazine derivatives of formula (I), wherein R1, m, k and R2 have the meaning given in Claim 1. Said piperazine derivatives are potent 5-HT1A agonists, have 5-HT-re-uptake inhibiting effects and are suitable for treating and preventing anxiety states, depression, schizophrenia, obsessive thoughts, tardive dyskensia, learning impairments and memory disturbances caused by age, for positively influencing compulsive behaviour, and for treating and combating the effects of cerebral infarctions, such as strokes and cerebral ischaemia.(FR) L'invention concerne des dérivés de pipérazine de la formule (I), dans laquelle R1, m, k et R2 correspondent à la définition donnée dans la revendication 1. Ces dérivés sont des puissants agonistes de 5-HT1A, présentent des effets inhibant la réabsorption de 5-HT et peuvent être utilisés pour le traitement et la prophylaxie d'états d'angoisse, de dépressions, de la schizophrénie, d'obsessions, de dyskinésies tardives, de troubles de l'apprentissage, de troubles de la mémoire dépendant de l'âge, pour influer positivement sur des comportements obsessionnels, et également pour traiter et pour combattre les séquelles d'infarctus cérébraux tels que l'apoplexie cérébrale et des ischémies cérébrales.

  该发明涉及式(I)的哌嗪衍生物，其中R1、m、k和R2具有权利要求1中给出的含义。这些哌嗪衍生物是有效的5-HT1A激动剂，具有5-HT再摄取抑制作用，并适用于治疗和预防焦虑状态、抑郁症、精神分裂症、强迫思维、迟发性运动障碍、学习障碍和因年龄引起的记忆障碍，对强迫行为具有积极影响，以及用于治疗和对抗脑梗死等脑梗死后遗症的影响，例如中风和脑缺血。
• Piperazine derivatives
  申请人：Merck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung

  公开号：US06251908B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  Piperazine derivatives of the formula I in which R1, m, k and R2 have the meanings indicated in claim 1, are potent 5-HT1A agonists and exhibit 5-HT-reuptake-inhibiting actions and are suitable for the treatment and prophylaxis of anxiety states, depression, schizophrenia, obsessions, tardive dyskinesias, learning disorders, age-dependent memory disorders, for positively affecting obsessive-compulsive disorder, and also for the treatment and for the control of the sequelae of cerebral infarcts such as stroke and cerebral ischaemias.

  公式I中R1、m、k和R2的哒嗪衍生物具有声明1中所示的含义，是有效的5-HT1A激动剂，具有5-HT再摄取抑制作用，适用于治疗和预防焦虑状态、抑郁症、精神分裂症、强迫症、迟发性运动障碍、学习障碍、年龄相关的记忆障碍，对强迫症有积极作用，同时也适用于治疗和控制脑梗死和脑缺血等后遗症。
• [DE] 3-BENZYLPIPERIDINE<br/>[EN] 3-BENZYLPIPERIDINE<br/>[FR] 3-BENZYLPIPERIDINES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO1998057953A1

  公开（公告）日：1998-12-23

  (DE) Die Erfindung betrifft Piperidinderivate der Formel (I), worin R1, R2, m und k die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, und deren Salze, neue Zwischenprodukte und Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen. Die Verbindungen der Formel (I) sind potente $g(s)-Rezeptor Liganden und zeigen 5-HT-reuptake hemmende Wirkungen und können zur Herstellung von Arzneimitteln beispielsweise zur Behandlung von Störungen des Zentralnervensystems, von Schlaganfällen, Hirn- oder Rückenmarkstraumata oder von ischämischen Zuständen verwendet werden.(EN) The invention relates to piperidine derivatives of formula (I), wherein R1, R2, m and k have the meaning cited in Claim 1, and to their salts, to novel intermediate products and to a method for producing the inventive compounds. The compounds of formula (I) are potent $g(s)-receptor ligands and have a 5-HT-reuptake inhibiting effect. They can be used to produce medicaments, e.g. in the treatment of disorders of the nervous system, cerebrovascular accidents, craniocerebral or spinal chord injuries or ischemic conditions.(FR) L'invention concerne des dérivés de pipéridine de la formule (I), dans laquelle R1, R2, m et k ont les significations indiquées dans la revendication 1, et leurs sels, de nouveaux intermédiaires et des procédés pour la préparation des composés décrits. Les composés de la formule (I) sont de puissants ligands du récepteur $g(s) et présentent des effets inhibant la réabsorption du 5-HT, et peuvent s'utiliser pour la fabrication de médicaments, par exemple pour le traitement des troubles du système nerveux central, des apoplexies cérébrales, des traumatismes du cerveau ou de la moelle épinière ou bien des états ischémiques.

  本发明涉及分子式为（I）的多胺衍生物，其中R1、R2、m和k的含义同申明1所指，以及这些化合物的盐、新的中间产物和制备这些化合物的方法。化合物（I）为 potent $g(s)-receptor ligands 并具有 5-HT-reuptake inhibiting 的作用，可用于治疗中枢神经系统病、脑中风、脑或脊髓外伤、缺血性症状或缺血性状态的医药品，例如。
• Structure-Based Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of 3-(Aminoalkyl)-5-fluoroindoles as Myeloperoxidase Inhibitors
  作者：Jalal Soubhye、Martine Prévost、Pierre Van Antwerpen、Karim Zouaoui Boudjeltia、Alexandre Rousseau、Paul G. Furtmüller、Christian Obinger、Michel Vanhaeverbeek、Jean Ducobu、Jean Nève、Michel Gelbcke、Franc¸ois Dufrasne

  DOI：10.1021/jm1009988

  日期：2010.12.23

  Oxidized low-density lipoproteins (LDLs) accumulate in the vascular wall and promote local inflammation, which contributes to the progression of the atheromatous plaque. The key role of myeloperoxidase (MPO) in this process is related to its ability to modify APO B-100 in the intima and at the surface of endothelial cells. A series of 3-(aminoalkyl)-5-fluoroindole analogues was designed and synthesized by exploiting the structure-based docking of 5-fluorotryptamine, a known MPO inhibitor. In vitro assays were used to study the effects of these compounds on the inhibition of MPO-mediated taurine chlorination and oxidation of LDLs. The kinetics of the interaction between the MPO redox intermediates, Compounds I and II, and these inhibitors was also investigated. The most potent molecules possessed a 4- or 5-carbon aminoalkyl side chain and no substituent on the amino group. The mode of binding of these analogues and the mechanism of inhibition is discussed with respect to the structure of MPO and its halogenation and peroxidase cycles.