2-allyl-5,6-dimethoxy-indan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 2-allyl-5,6-dimethoxy-indan-1-one
• 英文别名: 5,6-dimethoxy-2-prop-2-enyl-2,3-dihydroinden-1-one
• 化学式: C₁₄H₁₆O₃
• 分子量: 232.279
• InChiKey: FROKUCRFRSLURM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-allyl-5,6-dimethoxy-indan-1-one 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 sodium sulfate 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-benzyl-4-(5,6-dimethoxy-1-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) methyl-1,4-dihydropyridine-3-acetyl
  参考文献：
  名称：

  Access to Highly Enantioenriched Donepezil-like 1,4-Dihydropyridines as Promising Anti-Alzheimer Prodrug Candidates via Enantioselective Tsuji Allylation and Organocatalytic Aza-Ene-Type Domino Reactions

  摘要：

  This work aims at exploiting both the enantioselective Tsuji allylation of allyl carbonate 6 and an organocatalytic aza-ene-type domino reaction between enal 3a and beta-enaminone 4a to develop a straightforward access to all of the four possible stereoisomers of a donepezil-like 1,4-dihydropyridine 1a (er up to 99.5:0.5; overall yield up 64%), an anti-Alzheimer's prodrug candidate. This strategy was extended to the preparation of other enantioenriched 1,4-dihydropyridines 1b-i (eight examples), highlighting its potential in the development of these chiral AChE inhibitors.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b01442
• 作为产物：
  描述：

  5-(3,4-dimethoxybenzyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione 在 potassium carbonate 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 硝基甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 2-allyl-5,6-dimethoxy-indan-1-one
  参考文献：
  名称：

  梅德鲁姆酸作为催化剂的分子内弗里德尔-克来夫特反应中的酰化剂

  摘要：

  据报道，金属三氟甲磺酸盐催化的梅德鲁姆酸衍生物使芳烃分子内发生弗里德尔-克来福特酰化反应。Meldrum的酸易于制备，功能化，处理和纯化。深入研究了由苄基麦德鲁姆酸合成多取代的1-茚满酮的方法，结果表明，在温和条件下，多种催化剂均能有效容纳多种官能团。各种化合物的范围，局限性和官能团耐受性（末端烯烃和炔烃，缩酮，二烷基醚，二烷基硫醚，芳基甲基醚，芳基TIPS和TBDPS醚，腈和硝基取代的芳基，烷基和芳基卤化物） 5-苄基（可烯醇化的Meldrum's酸）和5-苄基-5-取代的Meldrum's酸（季铵化的Meldrum's酸），描绘了分别形成1-茚满酮和2-取代-1-茚满酮的化合物。该方法进一步应用于1-四氢萘酮，1-苯并亚砜和有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐的合成。通过竞争实验，确定了各种苯并环酮的环化率与环大小的关系：1-四酮类化合物的形成要比1-茚满酮和1-苯并亚砜的形成要快，而1-苯甲酮的成环作用要比1-茚满酮要快。

  DOI：

  10.1021/jo0483724
• 作为试剂：
  描述：

  5,6-二甲氧基茚酮 、 3-溴丙烯 在 2-allyl-5,6-dimethoxy-indan-1-one 、 SiO2 、 Petroleum Ether EtOAc 作用下， 以afford the title compound 78 as a colorless oil的产率得到2-allyl-5,6-dimethoxy-indan-1-one
  参考文献：
  名称：

  OXIDISABLE PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE AS ANTI-ALZHEIMER AGENTS

  摘要：

  式(I)的化合物中，虚线表示存在至少一个双键；n = 0至4；R3和R4为H，或当n = 1时，R3和R4也可以共同形成碳原子之间的双键，m = 0、1或2，Z为CH或N，或者Z为C，-CHR3-与环戊酮通过双键连接，或-(-)m-不存在，Z为NH，>N-烷基，>N-苯基，>N-苯甲基或> N杂环芳基；R8为烷基、芳基或杂环芳基，可以选择性地被取代；EWG代表从COOR、COSR、CONRR'、CN、COR、CF3、SOR、SO2R、SONRR'、SO2NRR'、NO2、卤素、杂环芳基中选择的电子吸引基；以及其药物盐和立体异构体。式(I)的化合物在治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病方面具有很强的疗效。

  公开号：

  US20150353493A1

文献信息

• [EN] OXIDISABLE PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE AS ANTI-ALZHEIMER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE OXYDABLE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTI ALZHEIMER
  申请人：INSA INST NAT DES SCIENCES APPLIQUÉES DE ROUEN

  公开号：WO2014114742A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  A compound of formula (I) in which the dotted lines indicate the presence of at least one double bond; n = 0 to 4; R3 and R4 are H, or when n = 1, R3 and R4 can also form together a double bond between the carbon atoms, and m = 0, 1 or 2, Z is CH or N or Z is C and - CHR3- is =CH- linked by the double bond to cyclopentanone; or - (-)m- is absent, and Z is NH, >N-alkyl, >N-phenyl, >N-benzyl or >N heteroaryl; R8 is alkyl, aryl or heteroaryl which can be optionally substituted; EWG represents an electron withdrawing group selected from the group comprising COOR, COSR, CONRR', CN, COR, CF3, SOR, SO2R, SONRR', SO2NRR', NO2, halogen, heteroaryl; and the pharmaceutical salts and stereisomers thereof. The compounds of formula (I) are potent in the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease.

  式（I）的化合物，其中虚线表示至少存在一条双键；n = 0至4；R3和R4为H，或当n = 1时，R3和R4也可以共同形成碳原子之间的双键，m = 0、1或2，Z为CH或N，或Z为C且-CHR3-为=CH-通过双键连接到环戊酮；或-（-）m-不存在，Z为NH，>N-烷基，>N-苯基，>N-苄基或> N杂环烷基；R8为烷基、芳基或杂环烷基，可以选择性地被取代；EWG代表从包括COOR、COSR、CONRR'、CN、COR、CF3、SOR、SO2R、SONRR'、SO2NRR'、NO2、卤素、杂环烷基在内的电子吸引基团；以及其药用盐和立体异构体。式（I）的化合物在治疗诸如阿尔茨海默病等神经退行性疾病方面具有很强的作用。
• Oxidisable pyridine derivatives, their preparation and use as anti-alzheimer agents
  申请人：INSA (INSTITUT NATIONAL DES SCIENCES APPLIQUEES) DE ROUEN

  公开号：US09376387B2

  公开（公告）日：2016-06-28

  A compound of formula (I) in which the dotted lines indicate the presence of at least one double bond; n=0 to 4; R3 and R4 are H, or when n=1, R3 and R4 can also form together a double bond between the carbon atoms, and m=0, 1 or 2, Z is CH or N or Z is C and —CHR3— is ═CH— linked by the double bond to cyclopentanone; or −(−)m- is absent, and Z is NH, >N-alkyl, >N-phenyl, >N-benzyl or >N heteroaryl; R8 is alkyl, aryl or heteroaryl which can be optionally substituted; EWG represents an electron withdrawing group selected from the group comprising COOR, COSR, CONRR′, CN, COR, CF3, SOR, SO2R, SONRR′, SO2NRR′, NO2, halogen, heteroaryl; and the pharmaceutical salts and stereisomers thereof. The compounds of formula (I) are potent in the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease.

  公式（I）的化合物，其中点线表示至少存在一个双键；n = 0至4；当n = 1时，R3和R4为H，或者R3和R4也可以形成碳原子之间的双键；m = 0，1或2；Z为CH或N，或者Z为C，且-CHR3-通过双键与环戊酮相连；或者-（-）m-不存在，而Z为NH，> N-烷基，> N-苯基，> N-苄基或> N杂环基；R8为烷基，芳基或杂环基，可以选择性地被取代；EWG代表从COOR，COSR，CONRR'，CN，COR，CF3，SOR，SO2R，SONRR'，SO2NRR'，NO2，卤素，杂环中选择的电子吸引基；以及其药物盐和立体异构体。公式（I）的化合物在治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病方面具有强效作用。
• US9376387B2
  申请人：——

  公开号：US9376387B2

  公开（公告）日：2016-06-28
• Meldrum's Acids as Acylating Agents in the Catalytic Intramolecular Friedel−Crafts Reaction
  作者：Eric Fillion、Dan Fishlock、Ashraf Wilsily、Julie M. Goll

  DOI：10.1021/jo0483724

  日期：2005.2.1

  dialkyl thioether, aryl methyl ether, aryl TIPS and TBDPS ethers, nitrile- and nitro-substituted aryls, alkyl and aryl halides) for a variety of 5-benzyl (enolizable Meldrum's acids) and 5-benzyl-5-substituted Meldrum's acids (quaternized Meldrum's acids), forming 1-indanones and 2-substituted-1-indanones, respectively, are delineated. This method was further applied to the synthesis of 1-tetralones,

  据报道，金属三氟甲磺酸盐催化的梅德鲁姆酸衍生物使芳烃分子内发生弗里德尔-克来福特酰化反应。Meldrum的酸易于制备，功能化，处理和纯化。深入研究了由苄基麦德鲁姆酸合成多取代的1-茚满酮的方法，结果表明，在温和条件下，多种催化剂均能有效容纳多种官能团。各种化合物的范围，局限性和官能团耐受性（末端烯烃和炔烃，缩酮，二烷基醚，二烷基硫醚，芳基甲基醚，芳基TIPS和TBDPS醚，腈和硝基取代的芳基，烷基和芳基卤化物） 5-苄基（可烯醇化的Meldrum's酸）和5-苄基-5-取代的Meldrum's酸（季铵化的Meldrum's酸），描绘了分别形成1-茚满酮和2-取代-1-茚满酮的化合物。该方法进一步应用于1-四氢萘酮，1-苯并亚砜和有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐的合成。通过竞争实验，确定了各种苯并环酮的环化率与环大小的关系：1-四酮类化合物的形成要比1-茚满酮和1-苯并亚砜的形成要快，而1-苯甲酮的成环作用要比1-茚满酮要快。
• Access to Highly Enantioenriched Donepezil-like 1,4-Dihydropyridines as Promising Anti-Alzheimer Prodrug Candidates via Enantioselective Tsuji Allylation and Organocatalytic Aza-Ene-Type Domino Reactions
  作者：Mihaela-Liliana Ţînţaş、Rabah Azzouz、Ludovic Peauger、Vincent Gembus、Emilie Petit、Laetitia Bailly、Cyril Papamicaël、Vincent Levacher

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01442

  日期：2018.9.7

  This work aims at exploiting both the enantioselective Tsuji allylation of allyl carbonate 6 and an organocatalytic aza-ene-type domino reaction between enal 3a and beta-enaminone 4a to develop a straightforward access to all of the four possible stereoisomers of a donepezil-like 1,4-dihydropyridine 1a (er up to 99.5:0.5; overall yield up 64%), an anti-Alzheimer's prodrug candidate. This strategy was extended to the preparation of other enantioenriched 1,4-dihydropyridines 1b-i (eight examples), highlighting its potential in the development of these chiral AChE inhibitors.