β-alanyl-DCA

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: β-alanyl-DCA
• 英文别名: ADCA；3-[(2,2-Dichloroacetyl)amino]propanoic acid；3-[(2,2-dichloroacetyl)amino]propanoic acid
• 化学式: C₅H₇Cl₂NO₃
• 分子量: 200.021
• InChiKey: OKKOOAXIONZOES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  姜黄素 、 β-alanyl-DCA 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以93%的产率得到((1E,3Z,6E)-3-hydroxy-5-oxohepta-1,3,6-triene-1,7-diyl)bis(2-methoxy-4,1-phenylene)bis(3-(2,2-dichloroacetamido)propanoate)
  参考文献：
  名称：

  姜黄素杂交偶联物作为乳腺癌潜在治疗药物的设计、合成和分子对接研究

  摘要：

  姜黄素 (CUR) 由于其抗癌、抗炎和抗氧化的特性，在过去的二十年中受到了极大的关注。同样，丙酮酸脱氢酶激酶 1 (PKD1) 抑制剂二氯乙酸 (DCA) 作为一种潜在的抗癌药物受到了广泛关注。然而，这两种药物的临床应用非常有限，因为它们分别具有较差的生物利用度和不请自来的副作用。我们已经合成了 CUR 和 DCA 与氨基酸接头的融合缀合物，以通过利用分子杂交方法克服这些限制。分子对接研究显示了姜黄素修饰偶联物 (CMC) 在乳腺癌细胞中的潜在靶点。我们合成了六种名为CMC1-6 的杂化偶联物. 这六种 CMC 偶联物在体外人类正常永生化乳腺上皮细胞系 (MCF10A) 和体内 C57BL/6 小鼠中未显示任何显着毒性。然而，用CMC1和CMC2治疗显着降低了几个人类乳腺癌细胞 (BC) 中的集落形成试验的生长和克隆形成存活率。用CMC2对转基因小鼠 BC 和转移性 BC 荷瘤小鼠进行口服

  DOI：

  10.3390/ph15040451
• 作为产物：
  描述：

  二氯乙酸酐 、 β-丙氨酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以84%的产率得到β-alanyl-DCA
  参考文献：
  名称：

  MODIFICATIONS OF THERAPEUTIC AGENTS FOR ENHANCED DELIVERY TO TARGET SITES

  摘要：

  提供了细胞代谢调节剂的组成，通常以靶向细胞糖酵解为目标，最好带有一个靶向基团，直接或间接连接到抑制剂，或连接到纳米颗粒或其他递送载体上，并提供了用于治疗癌症、增生性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的方法。还提供了包括靶向调节剂和药学上可接受的载体的药物组合物。这些药物组合物可以以有效剂量给需要的受试者使用，以减少癌症、增生性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的症状之一或多个，独立使用或在放疗等进一步治疗之前或同时使用。

  公开号：

  US20180028647A1

文献信息

• Modifications of therapeutic agents for enhanced delivery to target sites
  申请人：Partikula LLC

  公开号：US10478492B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  Compositions of a modulator of cell metabolism, typically targeting cellular glycolysis, preferably with a targeting moiety, attached directly or indirectly to the inhibitor, or to a nanoparticle or other delivery vehicle thereof, and methods of use for treating cancer, proliferative disorders, neurodegenerative diseases, autoimmune disorders, or inflammatory diseases are provided. Pharmaceutical compositions including the targeted modulator and a pharmaceutically acceptable carrier are also provided. The pharmaceutical compositions can be administered to a subject in need thereof in an effective amount to reduce one or symptoms of the cancer, proliferative disorders, neurodegenerative diseases, autoimmune disorders, or inflammatory diseases alone or prior to or in conjunction with a further therapy such as radiotherapy.

  本研究提供了细胞代谢调节剂的组合物，通常以细胞糖酵解为靶标，优选带有靶向分子，直接或间接连接到抑制剂上，或连接到其纳米颗粒或其他递送载体上，以及用于治疗癌症、增殖性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的方法。还提供了包括靶向调节剂和药学上可接受的载体的药物组合物。这些药物组合物可以以有效量施用给有需要的受试者，以减少癌症、增殖性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的一种或多种症状，可以单独施用，也可以在放疗等进一步治疗之前或与放疗一起施用。
• Reprogramming Energy Metabolism with Synthesized PDK Inhibitors Based on Dichloroacetate Derivatives and Targeted Delivery Systems for Enhanced Cancer Therapy
  作者：Wenyan She、Tingting Liu、Haimei Li、Zichen Wang、Zhibin Guo、Yi Liu、Yujiao Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01197

  日期：2023.11.9
• MODIFICATIONS OF THERAPEUTIC AGENTS FOR ENHANCED DELIVERY TO TARGET SITES
  申请人：Partikula LLC

  公开号：US20180028647A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  Compositions of a modulator of cell metabolism, typically targeting cellular glycolysis, preferably with a targeting moiety, attached directly or indirectly to the inhibitor, or to a nanoparticle or other delivery vehicle thereof, and methods of use for treating cancer, proliferative disorders, neurodegenerative diseases, autoimmune disorders, or inflammatory diseases are provided. Pharmaceutical compositions including the targeted modulator and a pharmaceutically acceptable carrier are also provided. The pharmaceutical compositions can be administered to a subject in need thereof in an effective amount to reduce one or symptoms of the cancer, proliferative disorders, neurodegenerative diseases, autoimmune disorders, or inflammatory diseases alone or prior to or in conjunction with a further therapy such as radiotherapy.

  提供了细胞代谢调节剂的组成，通常以靶向细胞糖酵解为目标，最好带有一个靶向基团，直接或间接连接到抑制剂，或连接到纳米颗粒或其他递送载体上，并提供了用于治疗癌症、增生性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的方法。还提供了包括靶向调节剂和药学上可接受的载体的药物组合物。这些药物组合物可以以有效剂量给需要的受试者使用，以减少癌症、增生性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的症状之一或多个，独立使用或在放疗等进一步治疗之前或同时使用。
• Design, Synthesis, and Molecular Docking Studies of Curcumin Hybrid Conjugates as Potential Therapeutics for Breast Cancer
  作者：Siva S. Panda、Queen L. Tran、Pragya Rajpurohit、Girinath G. Pillai、Sean J. Thomas、Allison E. Bridges、Jason E. Capito、Muthusamy Thangaraju、Bal L. Lokeshwar

  DOI：10.3390/ph15040451

  日期：——

  with CMC1 and CMC2 significantly reduced the growth and clonogenic survival by colony-formation assays in several human breast cancer cells (BC). Treatment by oral gavage of a transgenic mouse BC and metastatic BC tumor-bearing mice with CMC2 significantly reduced tumor growth and metastasis. Overall, our study provides strong evidence that CUR and DCA conjugates have a significant anticancer properties

  姜黄素 (CUR) 由于其抗癌、抗炎和抗氧化的特性，在过去的二十年中受到了极大的关注。同样，丙酮酸脱氢酶激酶 1 (PKD1) 抑制剂二氯乙酸 (DCA) 作为一种潜在的抗癌药物受到了广泛关注。然而，这两种药物的临床应用非常有限，因为它们分别具有较差的生物利用度和不请自来的副作用。我们已经合成了 CUR 和 DCA 与氨基酸接头的融合缀合物，以通过利用分子杂交方法克服这些限制。分子对接研究显示了姜黄素修饰偶联物 (CMC) 在乳腺癌细胞中的潜在靶点。我们合成了六种名为CMC1-6 的杂化偶联物. 这六种 CMC 偶联物在体外人类正常永生化乳腺上皮细胞系 (MCF10A) 和体内 C57BL/6 小鼠中未显示任何显着毒性。然而，用CMC1和CMC2治疗显着降低了几个人类乳腺癌细胞 (BC) 中的集落形成试验的生长和克隆形成存活率。用CMC2对转基因小鼠 BC 和转移性 BC 荷瘤小鼠进行口服