6-(3-chloro-4-methoxy-benzylamino)-1,2-dihydropyrimidin-2-one-5-(N-2-methylpyrimidinyl)formamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 6-(3-chloro-4-methoxy-benzylamino)-1,2-dihydropyrimidin-2-one-5-(N-2-methylpyrimidinyl)formamide
• 英文别名: Avanafil impurity 9；6-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-2-oxo-N-(pyrimidin-2-ylmethyl)-1H-pyrimidine-5-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₇ClN₆O₃
• 分子量: 400.824
• InChiKey: CWPCMPSQJQCKNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-chloro-4-methoxy-benzylamino)-1,2-dihydropyrimidin-2-one-5-(N-2-methylpyrimidinyl)formamide 、 L-脯氨醇 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydride 作用下， 以 乙腈 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 29.0h， 以81.3%的产率得到阿伐那非
  参考文献：
  名称：

  AVANAFIL PREPARATION METHOD

  摘要：

  揭示了一种利用胞嘧啶作为起始物质制备阿瓦那非（I）的方法。制备步骤包括：使用胞嘧啶作为原料，使其与侧链3-氯-4-甲氧基苄卤、N-(2-甲基嘧啶)甲酰胺和S-羟甲基吡咯烷发生反应，制备目标产品阿瓦那非（I）。对于这种制备方法，原料容易获得，流程简单、经济、环保，因此该方法符合工业推动的要求。

  公开号：

  US20160075693A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基-2-氯-1-甲氧基苯 在 碘 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 13.08h， 生成 6-(3-chloro-4-methoxy-benzylamino)-1,2-dihydropyrimidin-2-one-5-(N-2-methylpyrimidinyl)formamide
  参考文献：
  名称：

  AVANAFIL PREPARATION METHOD

  摘要：

  揭示了一种利用胞嘧啶作为起始物质制备阿瓦那非（I）的方法。制备步骤包括：使用胞嘧啶作为原料，使其与侧链3-氯-4-甲氧基苄卤、N-(2-甲基嘧啶)甲酰胺和S-羟甲基吡咯烷发生反应，制备目标产品阿瓦那非（I）。对于这种制备方法，原料容易获得，流程简单、经济、环保，因此该方法符合工业推动的要求。

  公开号：

  US20160075693A1

文献信息

• 一种阿伐那非杂质的合成方法
  申请人：山东省药学科学院

  公开号：CN112661705A

  公开（公告）日：2021-04-16

  本发明公开了一种阿伐那非杂质的合成方法，属于药物合成领域，该方法工艺设计合理，可操作性强，反应条件比较温和。包括以下步骤：A.4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苯氨基)‑5‑乙氧基羰基‑2‑甲硫基嘧啶I为原料，碱存在的条件下水解得到化合物II；B.所述化合物II与2‑氨甲基嘧啶盐酸盐III在碱性条件下缩合得到化合物IV；C.所述化合物IV，在氧化剂存在下氧化得到化合物V；D.所述化合物V在碱性条件下得到阿伐那非杂质VI。本发明制备的阿伐那非杂质完善了阿伐那非的杂质谱，为阿伐那非的质量研究提供了重要依据，对该杂质的研究与控制进一步提高了阿伐那非的安全性。
• 阿伐那非的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN103265534A

  公开（公告）日：2013-08-28

  本发明揭示了一种阿伐那非(Avanafil，I)的制备方法，其以胞嘧啶(Cytosine)为起始原料，依次通过与侧链3-氯-4-甲氧基苄卤素(III)、N-(2-甲基嘧啶)甲酰胺(IV)和S-羟甲基吡咯烷(II)进行取代、卤代加成以及缩合反应，即可得到目标产物阿伐那非(I)。该制备方法原料易得、工艺简洁、经济环保，适合工业化放大的要求。
• [EN] AVANAFIL PREPARATION METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AVANAFIL
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2014187273A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  本发明揭示了一种以胞嘧啶（Cytosine）为起始原料制备阿伐那非（Avanafil，I）的方法，其制备步骤包括以胞嘧啶为原料，经与侧链3-氯-4-甲氧基苄卤素、N-(2-甲基嘧啶)甲酰胺和S-羟甲基吡咯烷反应，制得目标产物阿伐那非（I）。该制备方法原料易得、工艺简洁、经济环保，适合工业化放大的要求。
• US9453001B2
  申请人：——

  公开号：US9453001B2

  公开（公告）日：2016-09-27
• US9593101B2
  申请人：——

  公开号：US9593101B2

  公开（公告）日：2017-03-14