ethyl (S)-4-[4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidino]butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (S)-4-[4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidino]butanoate
• 英文别名: ethyl (S)-4-[4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]-piperidino]butanoate；ethyl 4-[4-[(S)-(4-chlorophenyl)-pyridin-2-ylmethoxy]piperidin-1-yl]butanoate
• 化学式: C₂₃H₂₉ClN₂O₃
• 分子量: 416.948
• InChiKey: PNUAKDVREOZEKA-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-4-[4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidino]butanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 贝托斯汀
  参考文献：
  名称：

  苯磺酸贝他司汀的改进合成

  摘要：

  （2021年）。改进的贝索莫司汀硅酸盐的合成。国际有机制剂和程序：Vol。53，第2号，第206-210页。

  DOI：

  10.1080/00304948.2020.1868930
• 作为产物：
  描述：

  2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶 在 (-)-O,O′-dibenzoyl-L-tartaric acid monohydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸甲酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ethyl (S)-4-[4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  光学活性ピペリジン誘導体の酸付加塩及びその製法

  摘要：

  要解决的问题：提供(S)-4-[4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶基]丁酸的苯磺酸盐，具有优异的抗组胺活性和抗过敏活性，低酸性盐的吸湿性，以及优异的物理化学稳定性，并提供其制备方法。解决方案：提供了一种手性哌啶衍生物的苯磺酸盐，其绝对构型为(S)形式，其表示为式(I)。还提供了一种合成方法，其中通过将(S)-4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶(IV)诱导为一个中间体(±)-4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶的对映体盐，并通过分馏结晶方法对其进行光学分离。

  公开号：

  JP2016006059A

文献信息

• Acid-addition salts of optically active piperidine compound and process for producing the same
  申请人：Ube Industries, Ltd.

  公开号：US06307052B1

  公开（公告）日：2001-10-23

  The present invention is to provide a benzenesulfonic acid salt and a benzoic acid salt of (S)-4-[4-[(4-chlorophenyl) (2-pyridyl)methoxy]piperidino]butanoic acid represented by the formula (I): wherein * represents an asymmetric carbon, which are excellent in antihistaminic activity and anti-allergic activity, and a process for producing the same.

  本发明提供了一种苯磺酸盐和苯甲酸盐，其代表式为（I）的（S）-4-[4-(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶丁酸，其中*代表一个不对称碳，具有优异的抗组胺活性和抗过敏活性，以及其生产方法。
• 一种改进的苯磺贝他斯汀的制备方法
  申请人：石家庄格瑞药业有限公司

  公开号：CN105669652B

  公开（公告）日：2018-06-15

  本发明涉及一种改进的苯磺贝他斯汀的制备方法，包括如下步骤：第一步，将2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶与拆分剂反应，得到S‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶N‑乙酰基‑L‑苯丙氨酸盐，第二步，将S‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶N‑乙酰基‑L‑苯丙氨酸盐加酸萃取得S‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶，第三步，在乙腈中顺序进行S‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶与4‑溴代丁酸乙酯偶联反应，水解反应和成盐反应，得到苯磺贝他斯汀。本发明技术方案大大提高收率，缩短工艺时间，所得产品纯度高，安全稳定。
• PROCESS FOR PREPARING BEPOTASTINE AND INTERMEDIATES USED THEREIN
  申请人：Ha Tae Hee

  公开号：US20100168433A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  A process for stereospecific preparation of bepotastine of formula (I) and novel intermediates used therein having formulae (II) to (IV) are provided. The inventive process comprises subjecting (RS)-4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidine to a reaction with a 4-halobutanoic acid l-menthyl ester, halo being chloro, bromo or iodo, in an organic solvent in the presence of a base to produce (RS)-bepotastine l-menthyl ester of formula (II), conducting a reaction of the compound of formula (II) with N-benzyloxycarbonyl L-aspartic acid in an organic solvent to induce selective precipitation of bepotastine l-menthyl ester.N-benzyloxycarbonyl L-aspartate of formula (III), filtering the precipitates formed in step 2) to isolate the compound of formula (III), treating the compound of formula (III) with a base to liberate bepotastine l-menthyl ester of formula (IV), and hydrolyzing the compound of formula (IV) in the presence of a base. The inventive process can provide bepotastine having a high optical purity of not less than 99.5% in a high yield, and thus, is useful in the development of anti-histamines and anti-allergic agents.

  提供了一种用于立体特异性制备化学式(I)的倍他司汀以及在其中使用的具有化学式(II)至(IV)的新型中间体的方法。这种创新的方法包括将(RS)-4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶与一种有机溶剂中的碱反应，生成(RS)-倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯化合物(II)，然后将化合物(II)与N-苄氧羰基L-天冬氨酸酸在有机溶剂中反应，诱导倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯的选择性沉淀。将沉淀物在步骤2)中形成的化合物(III)进行过滤以分离出化合物(III)，然后用碱处理化合物(III)以释放倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯化合物(IV)，最后在碱的存在下水解化合物(IV)。这种创新的方法可以提供具有99.5%以上高光学纯度且高收率的倍他司汀，因此在抗组胺药物和抗过敏药物的开发中非常有用。
• 一种眼科药物苯磺酸贝他斯汀的不对称合成 方法
  申请人：宜昌人福药业有限责任公司

  公开号：CN106938995B

  公开（公告）日：2019-05-28

  本发明涉及眼科药物苯磺酸贝他斯汀不对称的合成方法，具体将(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮氧化得到(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮‑N‑氧化物；用单磺酰手性二胺与金属钌、铑、铱的配合物作催化剂，甲酸钠、或者甲酸与三乙胺的混合物、或者异丙醇为氢源，通过不对称转移氢化还原(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮‑N‑氧化物制备(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇‑N‑氧化物；将(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇‑N‑氧化物还原制备(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇；(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇与4‑(4‑溴哌啶‑1‑基)丁酸乙酯缩合得到眼科药物苯磺酸贝他斯汀，总产率61.6%。
• 결정형 베포타스틴 및 그 제조방법
  申请人：M.C.Chem Corporation 주식회사 엠씨켐(120120194843) Corp. No ▼ 131411-0272022

  公开号：KR101507973B1

  公开（公告）日：2015-04-07

  본 발명은 하기화학식 (Ⅰ)의 결정형 (S)-4-[4-[(4-클로로페닐)-(2-피리딜)메톡시]피페리딘-1-일]부탄산 및 그의 신규 제조 방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 무정형의 (S)-4-[4-[(4-클로로페닐)-(2-피리딜)메톡시]피페리딘-1-일]부탄산 화합물을 1) 물, 2) 메탄올, 에탄올, 푸로판올, 부탄올, 이소아밀알콜, 에틸렌글리콜 등의 알콜성 용매, 3) 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소 용매, 4) 메틸아세테이트,에틸아세테이트 등의 초산 에테르 용매, 5) 아세토니트릴, 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤 등의 케톤 용매, 6) 에틸에테르, 이소푸로필에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 디그라임, 디페닐에테르, 1-메톡시-2-(2-메톡시에톡시)에탄 등의 에테르 용매, 7) 디메필포름아미드, 디메틸술폭시드 군으로 구성된 군에서 선택된 1종 또는 그 이상의 혼합용매 중에서 베포타스틴을 용매대비 10-30 % 중량비로 가하고, 실온 내지 환류온도하, 2-72 시간 환류시켜 고순도의 안정한 결정형 화학식 (Ⅰ)의 베포타스틴 및 그 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.

  该专利涉及(S)-4-[4-[(4-氯苯基)-(2-吡啶)甲氧基]哌啶-1-基]丁酸的晶型及其新的制备方法，更详细地说，是关于将非晶态的(S)-4-[4-[(4-氯苯基)-(2-吡啶)甲氧基]哌啶-1-基]丁酸化合物在以下组成的溶剂中之一或多种混合溶剂中，其中所述组成的溶剂包括：1)水，2)甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、异戊醇、乙二醇等醇类溶剂，3)苯、甲苯、二甲苯等芳香烃溶剂，4)甲基乙酸酯、乙基乙酸酯等醚类溶剂，5)乙腈、丙酮、甲乙酮、甲异丁酮等酮类溶剂，6)乙醚、异丙醚、二氧六环、四氢呋喃、二甘醇、二苯醚、1-甲氧基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷等醚类溶剂，7)二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等选择自二甲基甲酰胺、二甲基亚砜组成的混合溶剂中的一种或多种混合溶剂，向其添加10-30%重量比的苯托他定，并在室温至回流温度下，回流2-72小时，制备高纯度、稳定的化学式(Ⅰ)的苯托他定晶型及其化合物的方法。