7-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-3,4-dihydro-2H-[1,4]thiazepino[2,3,4-hi]indole-6-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-3,4-dihydro-2H-[1,4]thiazepino[2,3,4-hi]indole-6-carboxylic acid
• 英文别名: 3-[3-(4-Chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl]-9-thia-1-azatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraene-2-carboxylic acid；3-[3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl]-9-thia-1-azatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₃H₂₄ClNO₃S
• 分子量: 429.967
• InChiKey: VTXXZVJSZRWWRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氧代己二酸 、 4-氯-3,5-二甲基苯酚 、 3,4-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-5(2H)-amine 在 硫酸 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 乙醇 、 甲醇 、 正己烷 、 苯 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 7-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-3,4-dihydro-2H-[1,4]thiazepino[2,3,4-hi]indole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的方法和基于结构的设计发现有效抑制 Mcl-1 的三环吲哚

  摘要：

  髓样细胞白血病-1 (Mcl-1) 是 Bcl-2 蛋白家族的抗凋亡成员，在许多癌症中过度表达和扩增。 Mcl-1的过度表达使癌细胞能够逃避凋亡，并有助于癌细胞对各种化疗的有效治疗产生抵抗力。通过基于 NMR 的大片段库筛选，发现了几种与 Mcl-1 结合的不同化学支架。在这里，我们描述了有效的三环 2-吲哚羧酸抑制剂的发现，该抑制剂对 Mcl-1 表现出个位数纳摩尔的结合亲和力，选择性比 Bcl-xL 高 1700 倍，选择性比 Bcl-2 高 100 倍。这些化合物与 Mcl-1 复合时的 X 射线结构提供了有关这些小分子如何与靶标结合的详细信息，可用于指导化合物优化。

  DOI：

  10.1021/jm501984f

文献信息

• TRICYCLIC INDOLE MCL-1 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20160106731A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The present invention provides for compounds that inhibit the activity of an anti-apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein.

  本发明提供了一种抑制抗凋亡Bcl-2家族成员髓样细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白活性的化合物。本发明还提供了用于治疗由Mcl-1蛋白过度表达或失调所特征的疾病和病况（例如癌症）的药物组合物以及使用化合物的方法。
• US9949965B2
  申请人：——

  公开号：US9949965B2

  公开（公告）日：2018-04-24