达泊西汀杂质 | 119357-36-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 达泊西汀杂质
• 英文名称: (-)-dapoxetine
• 英文别名: (R)-dapoxetine；(R)-N,N-dimethyl-α-[2-(1-naphthyloxy)ethyl]benzylamine；(R)-dimethyl-[3-(naphthalen-1-yloxy)-1-phenyl-propyl]-amine；(R)-(-)-NN-Dimethyl-1-phenyl-3-(1-naphthalenyloxy)propanamine；(1R)-N,N-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-1-phenylpropan-1-amine
• CAS: 119357-36-7
• 化学式: C₂₁H₂₃NO
• 分子量: 305.42
• InChiKey: USRHYDPUVLEVMC-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.081±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达泊西汀杂质 在 盐酸 作用下， 以 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-N,N-dimethyl-α-[2-(1-naphthyloxy)ethyl]benzylamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  盐酸达泊西汀有关物质、其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及盐酸达泊西汀的有关物质、其制备方法及其应用。所述有关物质为(R)‑3‑((R)‑3‑(萘‑1‑氧基)‑1‑苯基丙氧基)‑1‑苯基丙‑1‑醇和/或(S)‑N,N‑二甲基‑3‑((R)‑3‑(萘‑1‑氧基)‑1‑苯基丙氧基)‑1‑苯基丙‑1‑胺及其盐，尤其是盐酸盐。在盐酸达泊西汀及其中间体、原料药和制剂的生产、质检中检测和控制本发明提供的有关物质，有利于进一步提高盐酸达泊西汀的药物质量，减少可能存在的副作用，有利于提高用药安全性。

  公开号：

  CN110937984B
• 作为产物：
  描述：

  benzaldehyde N-boc imine 在 palladium 10% on activated carbon 、 2-(((S)-2-(hydroxybis(4-(trifluoromethyl)phenyl)methyl)pyrrolidin-1-yl)methyl)-6-(((S)-2(hydroxydiphenylmethyl)pyrrolidin-1-yl)methyl)-4-methylphenol 、 氢气 、 diethylzinc 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 达泊西汀杂质
  参考文献：
  名称：

  非C 2对称的前酚配体的开发。N- Boc亚胺的不对称乙烯基化

  摘要：

  本文报道了新一代的非C 2-对称的ProPhenol配体的开发和应用。ProPhenol配体的合理设计为N- Boc亚胺通过氢化锆的首次催化和不对称乙烯基化铺平了道路，从而以极高的收率和对映选择性产生了有价值的烯丙基胺。通过开发最短的报道的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）（-）-多巴西汀的不对称合成证明了该方法的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b01755

文献信息

• Chiral Lewis Base-Catalyzed, Enantioselective Reduction of Unprotected β-Enamino Esters with Trichlorosilane
  作者：Jianheng Ye、Chao Wang、Lin Chen、Xinjun Wu、Li Zhou、Jian Sun

  DOI：10.1002/adsc.201501061

  日期：2016.3.31

  reduction of N‐unsubstituted β‐enamino esters represents a major challenge for asymmetric catalysis. In this paper, the first organocatalytic system that could be used for the asymmetric hydrosilylation of N‐unsubstituted β‐enamino esters has been developed. Using N‐tert‐butylsulfinyl‐L‐proline‐derived amides and L‐pipecolinic acid‐derived formamides as catalyst, a broad range of β‐aryl‐ and β‐alkyl‐substituted

  N-未取代的β-烯胺酯的催化不对称还原是不对称催化的主要挑战。在本文中，开发了第一个可用于N-未取代的β-烯氨基酯不对称氢化硅烷化的有机催化体系。使用ñ -叔-butylsulfinyl-大号脯氨酸衍生的酰胺和大号-pipecolinic酸衍生甲酰胺作为催化剂，广泛β -芳基-和β-烷基取代的游离β氨基酯可以以高产率制备，并且对映选择性。（R）-3-氨基-3-苯基丙酸乙酯和异丙基（S）-3-氨基-4-（2,3,5-三氟苯基）丁酸酯。所得产品可以通过短合成途径顺利转化为FDA批准的药物达泊西汀和西他列汀。
• <i>Carica papaya</i>Lipase Catalysed Resolution of β-Amino Esters for the Highly Enantioselective Synthesis of (<i>S</i>)-Dapoxetine
  作者：Pengyong You、Jian Qiu、Erzheng Su、Dongzhi Wei

  DOI：10.1002/ejoc.201201055

  日期：2013.1

  CPL-catalysed resolution. The mechanism of the CPL-catalysed enantioselective alcoholoysis of the amino acids is discussed to delineate the substrate requirements for CPL-catalysed resolution. Finally, the reaction was scaled up, and the products were separated and obtained in good yields (≥ 80 %). The (S)-3-amino-3-phenylpropanoic acid obtained was used as a key chiral intermediate in the synthesis

  通过番木瓜脂肪酶 (CPL) 催化对映选择性醇解相应的外消旋 N 保护的 2,2,2-三氟乙酯在有机溶剂中的有效合成（S）-3-氨基-3-苯基丙酸对映​​体. 高对映选择性（E > 200）通过两种策略实现，涉及底物工程和反应条件的优化。基于一系列氨基酸的拆分，发现底物的结构对CPL催化的拆分具有深远的影响。通过将常规甲酯转换为活化的三氟乙酯，显着提高了对映选择性和反应速率。在考虑空间效应时，取代的苯基和氨基对于 CPL 催化的拆分不应都很大。讨论了 CPL 催化的氨基酸对映选择性醇解的机制，以描述 CPL 催化拆分的底物要求。最后，放大反应，分离产物并以良好的收率（≥ 80 %）获得。获得的 (S)-3-氨基-3-苯基丙酸用作合成 (S)-达泊西汀的关键手性中间体，对映体过量 (> 99 %)。
• Development of novel triazole based dendrimer supported spiroborate chiral catalysts for the reduction of (<i>E</i>)-<i>O</i>-benzyl oxime: an enantioselective synthesis of (<i>S</i>)-dapoxetine
  作者：Ramasamy Anandhan、Mandapati Bhargava Reddy、Murugesan Sasikumar

  DOI：10.1039/c9nj03217g

  日期：——

  Novel dendrimer supported spiroborate catalysts 2 and 3 have been synthesized using a click reaction as a key step. The catalytic efficiency of the catalysts have been verified with reduction of (E)-O-benzyl oxime 13 as a model substrate. Catalyst 3 was found to be better than catalyst 2 as the chemical yield and enantiomeric excess were significantly high with the former catalyst. Thus, catalyst 3 has

  使用点击反应作为关键步骤，合成了新型的由树状聚合物负载的螺硼酸酯催化剂2和3。已经通过还原（E）-O-苄基肟13作为模型底物证实了催化剂的催化效率。发现催化剂3比催化剂2更好，因为前一种催化剂的化学产率和对映体过量显着高。因此，催化剂3已成功用于有效合成（S）-多巴西汀14三个步骤可实现94％的ee和46％的总产率。这些催化剂可以很容易地通过溶剂沉淀技术从反应溶液中回收，并且可以重复使用五次而不会显着降低活性和对映选择性。
• Highly Efficient, Enantioselective Syntheses of (<i>S</i>)-(+)- and (<i>R</i>)-(−)-Dapoxetine Starting with 3-Phenyl-1-propanol
  作者：Soyeong Kang、Hyeon-Kyu Lee

  DOI：10.1021/jo902176s

  日期：2010.1.1

  intermediacy of the 6-membered-ring sulfamate esters 4, which were generated by Du Bois asymmetric C−H amination reactions of the prochiral sulfamate 3, catalyzed by the chiral dirhodium(II) complexes. During the course of our research, the absolute configuration of the enantiomer of 4-pheny[1,2,3]oxathiazinane 2,2-dioxide (4r), prepared by the Du Bois asymmetric C−H amination reaction of 3 and the

  已经开发了用于合成（S）-和（R）-达泊西汀的高效对映选择性序列。所述途径涉及的6元环氨基磺酸酯的中间性4，这是由前手性的氨基磺酸杜波伊斯不对称C-H的胺化反应产生的3，通过手性二铑（II）配合物催化。在我们的研究过程中，由Du Bois 3和Rh的不对称C-H胺化反应制备的4-吩[1,2,3]恶噻嗪烷2,2-二氧化物（4r）的对映体的绝对构型2（S -nap）4催化剂，确定为R而不是最初报告的S。
• Methods of using rapid-onset selective serotonin reuptake inhibitors for treating sexual dysfunction
  申请人：APBI Holdings, LLC

  公开号：EP1671628A1

  公开（公告）日：2006-06-21

  Methods for the prevention, treatment or management of sexual dysfunction, such as premature ejaculation, by administering to a patient in need of therapy a therapeutically effective amount of a rapid-onset selective serotonin reuptake inhibitor on an as-needed basis shortly before sexual activity.

  预防、治疗或控制性功能障碍（如早泄）的方法，方法是在性活动前不久，根据需要给需要治疗的病人服用治疗有效量的速效选择性血清素再摄取抑制剂。