(R)-3-(1-naphthyloxy)-1-phenyl-1-propanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (R)-3-(1-naphthyloxy)-1-phenyl-1-propanol
• 英文别名: (R)-3-(naphthalen-1-yloxy)-1-phenylpropan-1-ol；(1R)-3-naphthalen-1-yloxy-1-phenylpropan-1-ol
• 化学式: C₁₉H₁₈O₂
• 分子量: 278.351
• InChiKey: VFVBVEMVTNQIMZ-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(1-naphthyloxy)-1-phenyl-1-propanol 在 1,3-丙二硫醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.83h， 生成 (S)-3-(naphthalen-1-yloxy)-1-phenylpropan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  通过丙二酸衍生的磺酰胺促进的丙二酸半硫酯与醛的脱羧醛醇缩合反应形成对映体选择性β-羟基硫酯1

  摘要：

  报道了一种高度对映体选择性的手性β-羟基硫代酯的合成方法，该方法利用丙二酸半硫代酯和由氯霉素碱衍生的双官能有机催化剂催化的醛的脱羧醛醇缩合反应。以高收率（高达82％）和良好至优异的对映选择性（高达94％ee）获得所得的手性β-羟基硫代酯。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂达泊西汀的不对称合成说明了该方法的综合应用。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.05.066
• 作为产物：
  描述：

  苯基甘油醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (R)-3-(1-naphthyloxy)-1-phenyl-1-propanol
  参考文献：
  名称：

  (S)-达泊西汀的简单高效合成

  摘要：

  摘要描述了 (S)-达泊西汀 1 合成策略的改进。合成策略的关键特征包括 (a) Sharpless 不对称环氧化反应和 2,3-环氧醇的区域选择性还原开环，以在苄基位置精心制作带有羟基的立体中心；(b) 通过 Mitsunobu 程序对 1-萘酚和胺官能团进行区域选择性官能化；(c) Eschweiler-Clarke 还原甲基化条件以访问目标分子。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2011.575522

文献信息

• 一种盐酸达泊西汀关键中间体的手性制备方法
  申请人：山东省药学科学院

  公开号：CN105732309A

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明公开了一种盐酸达泊西汀关键中间体的手性制备方法。本发明的制备方法以3?氯苯丙酮为原料，以（+）二异?2?乙基阿朴松蒎基氯硼烷Eap2BCl为还原剂，直接合成R?（+）?3?氯苯丙醇。本发明采用手性还原剂，不需要拆分就可获得光学纯度极高的产品，ee值＞99%，收率较高，其成本比传统的拆分工艺大大下降，适用于工业化生产。
• 盐酸达泊西汀工艺杂质，其制备及用途
  申请人：扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司

  公开号：CN108610264A

  公开（公告）日：2018-10-02

  本发明属于药物合成领域，涉及原料药生产工艺中的杂质及其制备方法，特别涉及一种盐酸达泊西汀：(+)‑(S)‑N，N‑二甲基‑(α)‑[2‑(1‑萘基氧)乙基]苯甲胺盐酸盐的工艺杂质及其制备方法。其中所述杂质选自化合物A(3，3′‑氧二(N，N‑二甲基‑1‑苯丙胺)盐酸盐)，化合物D(N，N‑二甲基‑3‑(1‑萘基氧)‑N‑(3‑(1‑萘基氧)‑1‑苯丙基)‑1‑苯丙基氯化铵)。
• 盐酸达泊西汀的制备方法
  申请人：瑞阳制药有限公司

  公开号：CN107382751B

  公开（公告）日：2019-10-25

  本发明属于属于药物制备技术领域，具体涉及一种盐酸达泊西汀的制备方法。包括以下步骤：将化合物3和碱溶于有机溶剂中反应，然后加入化合物2，再进行醚化反应，得到化合物4；化合物4在有机溶剂中，经手性还原剂不对称还原得到化合物5；化合物5与MsCl、三乙胺、4‑二甲胺吡啶在有机溶剂中反应，加入二甲胺盐酸盐再反应，然后加入水中用乙酸乙酯萃取后蒸至油状物，然后降温析晶抽滤，得到达泊西汀游离碱固体，将达泊西汀游离碱固体溶于异丙醇中，再加入氯化氢的异丙醇溶液析晶得到盐酸达泊西汀。本发明化学纯度和光学纯度高且质量稳定；操作简便，收率高，质量稳定，易于大规模生产，生产周期较短。合成路线如下所示：
• Stereoselective synthesis of (S)-dapoxetine: a chiral auxiliary mediated approach
  作者：Gopal L. Khatik、Ratnesh Sharma、Varun Kumar、Mangilal Chouhan、Vipin A. Nair

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.08.059

  日期：2013.11

  An imidazolidin-2-one chiral auxiliary mediated acetate aldol reaction was explored in the enantioselective synthesis of (S)-dapoxetine (SSRI). The diastereoselective aldol adduct was transformed to highly enantiopure (S)-dapoxetine with overall good yield.

  在（S）-dapoxetine（SSRI）的对映选择性合成中，探索了一个咪唑烷二-2-酮手性辅助介导的乙酸羟醛反应。非对映选择性的醛醇加合物被转化为高对映体纯的（S）-达波西汀，总体收率良好。
• 盐酸达泊西汀有关物质、其制备方法和应用
  申请人：苏州科伦药物研究有限公司

  公开号：CN110937984B

  公开（公告）日：2022-05-03

  本发明涉及盐酸达泊西汀的有关物质、其制备方法及其应用。所述有关物质为(R)‑3‑((R)‑3‑(萘‑1‑氧基)‑1‑苯基丙氧基)‑1‑苯基丙‑1‑醇和/或(S)‑N,N‑二甲基‑3‑((R)‑3‑(萘‑1‑氧基)‑1‑苯基丙氧基)‑1‑苯基丙‑1‑胺及其盐，尤其是盐酸盐。在盐酸达泊西汀及其中间体、原料药和制剂的生产、质检中检测和控制本发明提供的有关物质，有利于进一步提高盐酸达泊西汀的药物质量，减少可能存在的副作用，有利于提高用药安全性。