(+/-)-((cis)-3-fluoro-1-{[(4-methylbenzyl)oxy]carbonyl}piperidin-4-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-((cis)-3-fluoro-1-{[(4-methylbenzyl)oxy]carbonyl}piperidin-4-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-[(3R,4S)-3-fluoro-1-[(4-methylphenyl)methoxycarbonyl]piperidin-4-yl]acetic acid
• 化学式: C₁₆H₂₀FNO₄
• 分子量: 309.338
• InChiKey: CMIVUWHQMLZTQD-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-methylbenzyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethylidene)-3-fluoropiperidine-1-carboxylate	——	C18H22FNO4	335.375

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(+/-)-cis-4-methylbenzyl 4-(aminomethyl)-3-fluoropiperidine-1-carboxylate	——	C15H21FN2O2	280.342
  ——	4-methylbenzyl 3-fluoro-4-((pyrimidin-2-ylamino)methyl)piperidine-1-carboxylate	808733-05-3	C19H23FN4O2	358.416
  ——	(3R,4S)-4-methylbenzyl 3-fluoro-4-[(pyrimidin-2-ylamino)methyl]piperidine-1-carboxylate	808732-99-2	C19H23FN4O2	358.416

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-((cis)-3-fluoro-1-{[(4-methylbenzyl)oxy]carbonyl}piperidin-4-yl)acetic acid 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 4-methylbenzyl 3-fluoro-4-((pyrimidin-2-ylamino)methyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-FLUORO-PIPERIDINES AS NMDA/NR2B ANTAGONISTS
  [FR] 3-FLUORO-PIPERIDINES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE NMDA/NR2B

  摘要：

  由式（I）表示的化合物或其药用可接受的盐，可作为NMDA NR2B拮抗剂，用于治疗帕金森病、阿尔茨海默病、偏头痛、癫痫和疼痛等疾病。

  公开号：

  WO2004108705A1
• 作为产物：
  描述：

  4-methylbenzyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethylidene)-3-fluoropiperidine-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 二苯基硅烷 、 (R)-2,2'-bis(diphenylphosphanyl)-1,1'-binaphthyl 、 copper(l) chloride 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 (+/-)-((cis)-3-fluoro-1-{[(4-methylbenzyl)oxy]carbonyl}piperidin-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-FLUORO-PIPERIDINES AS NMDA/NR2B ANTAGONISTS
  [FR] 3-FLUORO-PIPERIDINES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE NMDA/NR2B

  摘要：

  由式（I）表示的化合物或其药用可接受的盐，可作为NMDA NR2B拮抗剂，用于治疗帕金森病、阿尔茨海默病、偏头痛、癫痫和疼痛等疾病。

  公开号：

  WO2004108705A1

文献信息

• N-substituted nonaryl-heterocyclic nmda/nr2b antagonists
  申请人：Liverton J Nigel

  公开号：US20070149568A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  Compounds represented by Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, are effective as NMD NR2B antagonists useful for treating conditions such as, for example, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, migraine, epilepsy and pain.

  由公式（I）所表示的化合物或其药学上可接受的盐，作为NMD NR2B拮抗剂具有疗效，可用于治疗帕金森病、阿尔茨海默病、偏头痛、癫痫和疼痛等疾病。
• Compounds, compositions and methods
  申请人：Cerecor, Inc.

  公开号：US10202363B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The disclosed subject matter provides certain polymorphic forms of Compound (I) as well as pharmaceutical compositions comprising Compound (I) or such polymorphic forms, and methods of using or making such compounds and pharmaceutical compositions. It has now been discovered that Compound (I) can exist in multiple crystalline forms (polymorphs). One particular crystalline form, Form II, has been found to be more thermodynamically stable and, thus, likely more suitable for bulk preparation and handling than other polymorphic forms. Efficient and economic methods have been developed to prepare Compound (I) and Form II in high purity on a large scale. In animal studies, Form II has demonstrated safety and efficacy in treating depressive disorders and, when micronized, improved absorption compared to non-micronized Form II.

  所公开的主题提供了化合物 (I) 的某些多晶型以及包含化合物 (I) 或此类多晶型的药物组合物，以及使用或制造此类化合物和药物组合物的方法。现已发现，化合物（I）可以多种结晶形式（多晶型）存在。其中一种特殊的结晶形态，即形态 II，已被发现在热力学上更为稳定，因此可能比其他多晶形态更适合批量制备和处理。目前已开发出高效、经济的方法来大规模制备高纯度的化合物 (I) 和形式 II。在动物实验中，形式 II 在治疗抑郁障碍方面具有安全性和有效性，与非微粉化形式 II 相比，微粉化形式 II 的吸收率更高。
• 3-FLUORO-PIPERIDINES AS NMDA/NR2B ANTAGONISTS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1648882A1

  公开（公告）日：2006-04-26
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Avalo Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3237399B1

  公开（公告）日：2022-11-30
• US7592360B2
  申请人：——

  公开号：US7592360B2

  公开（公告）日：2009-09-22