ethyl 2-(4-acetamidocyclohexyl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4-acetamidocyclohexyl)acetate
• 英文别名: trans-(4-Acetylamino-cyclohexyl)-acetic acid ethyl ester
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₃
• 分子量: 227.304
• InChiKey: PWRZFKZKPADJAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-acetamidocyclohexyl)acetate 在 水 、 红铝 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 3-[4-[2-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]cyclohexyl]-1,1-dimethylurea
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药物卡利拉嗪的合成：一种改进且商业上可行的合成方法

  摘要：

  ：抗精神病药物卡利拉嗪的新合成路线已开发并在商业规模上进行了验证。Cariprazine 的合成是由 N-(4-氧代环己基)乙酰胺通过 Wittig-Horner 反应、烯烃还原、酯水解、脱酰化、酰胺化、Weinreb 酰胺还原生成相应的醛等反应完成的。在相应的胺存在下将醛还原胺化以形成卡利拉嗪。在本文中，我们通过避免潜在的遗传毒性物质/中间体、繁琐、激烈的反应条件，报告了一种新型中间体 2-[trans-4-(3,3-Dimethylureido)cyclohexyl]-N-methoxy-N-methylacetamide。

  DOI：

  10.2174/1570178618666210921122107
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氨基环己酮 在 5%-palladium/activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ethyl 2-(4-acetamidocyclohexyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药物卡利拉嗪的合成：一种改进且商业上可行的合成方法

  摘要：

  ：抗精神病药物卡利拉嗪的新合成路线已开发并在商业规模上进行了验证。Cariprazine 的合成是由 N-(4-氧代环己基)乙酰胺通过 Wittig-Horner 反应、烯烃还原、酯水解、脱酰化、酰胺化、Weinreb 酰胺还原生成相应的醛等反应完成的。在相应的胺存在下将醛还原胺化以形成卡利拉嗪。在本文中，我们通过避免潜在的遗传毒性物质/中间体、繁琐、激烈的反应条件，报告了一种新型中间体 2-[trans-4-(3,3-Dimethylureido)cyclohexyl]-N-methoxy-N-methylacetamide。

  DOI：

  10.2174/1570178618666210921122107

文献信息

• Synthesis and pharmacological characterization of novel N -( trans -4-(2-(4-(benzo[ d ]isothiazol-3-yl)piperazin-1-yl)ethyl)cyclohexyl)amides as potential multireceptor atypical antipsychotics
  作者：Xiao-Wen Chen、Yuan-Yuan Sun、Lei Fu、Jian-Qi Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.038

  日期：2016.11

  benzisothiazolylpiperazine derivatives combining potent dopamine D2 and D3, and serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptor properties were synthesized and evaluated for their potential antipsychotic properties. The most-promising derivative was 9j. The unique pharmacological features of 9j were a high affinity for D2, D3, 5-HT1A, and 5-HT2A receptors, together with a 20-fold selectivity for the D3 versus D2 subtype, and

  合成了一系列结合强力多巴胺D 2和D 3以及5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体特性的新型苯并异噻唑基哌嗪衍生物，并评估了其潜在的抗精神病特性。最有前途的导数是9j。的独特的药理学特征9J是为d的高亲和性2，d 3，5-HT 1A和5-HT 2A受体，与用于d 20倍的选择性一起3与d 2亚型，和对于低亲和力毒蕈碱M 1（降低抗胆碱能副作用的风险）和hERG通道（降低QT间期延长的发生率）。在动物行为模型中，9j抑制了苯环利定的运动刺激作用，阻断了条件回避反应，并改善了大鼠的新型物体识别测试中的认知缺陷。9j表现出较低的僵化潜能，与利培酮的结果一致。另外，在大鼠中检测到了良好的9j脑渗透率。这些研究表明9j是潜在的非典型抗精神病药候选物。
• BENZOYL-PIPERIDINE DERIVATIVES AS DUAL MODULATORS OF THE 5-HT2A AND D3 RECEPTORS
  申请人：Gobbi Luca

  公开号：US20090042943A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R 1 and A are as defined in the specification as dual modulators of the serotonin 5-HT 2a and dopamine D 3 receptors, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments. Compounds of general formula (I) have high affinity for the dopamine D 3 and serotonin (5-Hydroxytryptamine; 5-HT) 5-HT 2A receptors and are effective in the treatment of psychotic disorders, as well as other diseases such as depression and anxiety, drug dependence, dementias and memory impairment.

  本发明涉及以下式（I）的化合物 其中R 1 和A如说明书中定义的作为血清素5-HT 2a 和多巴胺D 3 受体的双调节剂，它们的制备，含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。一般式（I）的化合物对多巴胺D 3 和血清素（5-羟色胺；5-HT）5-HT 2A 受体具有高亲和力，并且在治疗精神分裂症等疾病以及抑郁症、焦虑症、药物依赖、痴呆症和记忆障碍等其他疾病中具有有效性。
• Benzoyl-piperidine derivatives as dual modulators of the 5-HT2A and D3 receptors
  申请人：Gobbi Luca

  公开号：US20070197531A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention relates to compounds of the general formula as dual modulators of the 5-HT 2a and D 3 receptors useful against CNS disorders, wherein A, R 1 , R 2 , n, p, q and r are as defined in the specification.

  本发明涉及一般公式的化合物，作为5-HT2a和D3受体的双重调节剂，用于对抗中枢神经系统疾病，其中A、R1、R2、n、p、q和r的定义如规范中所述。
• Synthesis and biological evaluation of novel antipsychotic trans-4-(2-(1,2,4,5-tetrahydro-3H-benzo[d]azepin-3-yl)ethyl)cyclohexan-1-amine derivatives targeting dopamine/serotonin receptor subtypes
  作者：Jun-Wei Xu、Yang-Li Qi、Jian-Wei Wu、Rui-Xiang Yuan、Xiao-Wen Chen、Jian-Qi Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127681

  日期：2021.1

  hyl)cyclohexan-1-amine derivatives as potential antipsychotics were synthesized and biologically evaluated to discover potential antipsychotics with good drug target selectivity. The preliminary structure-activity relationship was discussed, and optimal compound 12a showed both nanomolar affinity for D2/D3/5-HT1A/5-HT2A receptors and weak α1 and H1 receptor binding affinity. In addition, 12a was metabolically

  在这项研究中，作为潜在的抗精神病药的一系列反式-4-（2-（1,2,4,5-四氢-3 H-苯并[ d ]氮杂-3-基）乙基）环己-1-胺衍生物是合成并进行生物学评估以发现具有良好药物靶点选择性的潜在抗精神病药。讨论了初步结构-活性关系，和最佳化合物12A既表现出纳摩尔亲和力为d 2 / d 3 /5-HT 1A / 5-HT 2A受体和弱α 1和H 1受体的结合亲和力。此外，12a在体外代谢稳定，对hERG通道表现出微摩尔亲和力，并在苯环利定的运动刺激作用动物模型中表现出抗精神病功效。
• [EN] NOVEL PROCESSES FOR THE PREPARATION OF TRANS-N-{4-[2-[4-(2,3-DICHLOROPHENYL)PIPERAZINE-1-YL]ETHYL] CYCLOHEXYL}-N',N'-DIMETHYLUREA HYDROCHLORIDE AND POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE TRANS-N-{4-[2-[4-(2,3-DICHLOROPHÉNYL)PIPÉRAZINE-1-YL]ÉTHYL] CYCLOHEXYL}-N',N'-DIMÉTHYL URÉE ET POLYMORPHES DE CELUI-CI
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2019016828A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  The present invention relates to novel processes for the preparation of trans- N-4-[2- [4-(2,3-dichloro phenyl) piperazine-1-yl] ethyl] cyclohexyl} -N',N'-dimethylurea hydrochloride represented by the following structural formula-1a and polymorphs thereof. (I) The present invention also relates to novel intermediate compounds which are useful for the preparation of compound of formula-1a.

  本发明涉及一种用于制备trans-N-4-[2-[4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基]环己基}-N'，N'-二甲基脲盐酸盐的新工艺，其结构式如下-1a及其多晶形态。本发明还涉及一种有用于制备式-1a化合物的新中间体化合物。