4-[(2-nitrophenyl)methoxy]phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(2-nitrophenyl)methoxy]phenol
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₄
• mdl: MFCD11540332
• 分子量: 245.235
• InChiKey: PPRSITGERCJTDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2-nitrophenyl)methoxy]phenol 在 platinum(IV) oxide 、 氯化亚砜 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢气 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.17h， 生成 tert-butyl (3R)-3-[[4-[[2-[(4-methylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carbonyl)amino]phenyl]methoxy]phenoxy]methyl]-pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamides as New Reversible Inhibitors of Histone Lysine Demethylase KDM1A/LSD1. Part 2: Structure-Based Drug Design and Structure–Activity Relationship

  摘要：

  The balance of methylation levels at histone H3 lysine 4 (H3K4) is regulated by KDM1A (LSD1). KDM1A is overexpressed in several tumor types, thus representing an emerging target for the development of novel cancer therapeutics. We have previously described (Part 1, DOI 10.1021.acs.jmedchem.6b01018) the identification of thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamides as novel reversible inhibitors of KDM1A, whose preliminary exploration resulted in compound 2 with biochemical IC50 = 160 nM. We now report the structure-guided optimization of this chemical series based on multiple ligand/KDM1A-CoRest cocrystal structures, which led to several extremely potent inhibitors. In particular, compounds 46, 49, and 50 showed single-digit nanomolar IC50 values for in vitro inhibition of KDM1A, with high selectivity in secondary assays. In THP-1 cells, these compounds transcriptionally affected the expression of genes regulated by KDM1A such as CD14, CD11b, and CD86. Moreover, 49 and SO showed a remarkable anticlonogenic cell growth effect on MLL-AF9 human leukemia cells.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01019
• 作为产物：
  描述：

  对苯二酚 、 2-硝基苄溴 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 以66%的产率得到4-[(2-nitrophenyl)methoxy]phenol
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIENOPYRROLES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS
  [FR] THIÉNOPYRROLES COMME INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉMÉTHYLASE

  摘要：

  公开号：

  WO2016034946A3

文献信息

• Thienopyrroles as histone demethylase inhibitors
  申请人：IEO - Istituto Europeo di Oncologia Srl

  公开号：EP2993175A1

  公开（公告）日：2016-03-09

  The present invention relates to thienopyrrole derivatives, wherein R, R1, R2 and R3 are as defined in the specification, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及噻吩吡咯衍生物（其中 R、R1、R2 和 R3 如说明书中所定义）、含有此类化合物的药物组合物及其在治疗中的用途。
• THIENOPYRROLES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS
  申请人：Istituto Europeo di Oncologia S.r.l.

  公开号：EP3189059A2

  公开（公告）日：2017-07-12
• US4822716A
  申请人：——

  公开号：US4822716A

  公开（公告）日：1989-04-18
• US5017453A
  申请人：——

  公开号：US5017453A

  公开（公告）日：1991-05-21
• US5198520A
  申请人：——

  公开号：US5198520A

  公开（公告）日：1993-03-30