2,5-dichloro-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,5-dichloro-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2,5-dichloro-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₁H₆Cl₂F₃N₃
• 分子量: 308.09
• InChiKey: MIRRBDAYNPCGTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dichloro-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidin-4-amine 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 戊醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N -(5-((5-chloro-4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methoxy-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)phenyl)acrylamide (CHMFL-ALK/EGFR-050) as a potent ALK/EGFR dual kinase inhibitor capable of overcoming a variety of ALK/EGFR associated drug resistant mutants in NSCLC

  摘要：

  Recently, more and more concomitant EGFR mutations and ALK rearrangement are observed from the clinic, which still lacks effective single-agent therapy, Starting from ALK inhibitor 14 (TAE684), we have developed a highly potent EGFR/ALK dual kinase inhibitor compound 18 (CHMFL-ALK/EGFR-050), which potently inhibited EGFR L858R, del 19 and T790M mutants as well as EML4-ALK, R1275Q L1196M, F1174L and C1156Y mutants biochemically. Compound 18 significantly inhibited the proliferation of EGFR mutant and EML4-ALK driven NSCLC cell lines. In the cellular context it strongly affected EGFR and ALK mediated signaling pathways, induced apoptosis and arrested cell cycle at G0/G1 phase. In the in vivo studies, 18 significantly suppressed the tumor growth in H1975 cell inoculated xenograft model (40 mg/kg/d, TGI: 99%) and H3122 cell inoculated xenograft model (40 mg/kg/d, TGI: 78%). Compound 18 might be a potential drug candidate for EGFR- or ALK-individual as well as concomitant EGFR/ALK NSCLC. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.035
• 作为产物：
  描述：

  间氨基三氟甲苯 、 2,4,5-三氯嘧啶 在 四丁基碘化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 以69%的产率得到2,5-dichloro-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型非肽基非共价组织蛋白酶 C 抑制剂的发现及体内抗炎活性评价

  摘要：

  组织蛋白酶 C (Cat C) 通过影响中性粒细胞丝氨酸蛋白酶 (NSP) 的激活参与炎症和免疫调节。因此，组织蛋白酶 C 是治疗 NSP 相关炎症性疾病的一个有吸引力的靶点。在此，从命中发现、结构优化和先导化合物发现三个方面描述了第一个强效“非肽基非共价组织蛋白酶C抑制剂”的完整发现过程。从hit 14开始，全面开展了基于结构的优化和构效关系研究，发现先导化合物54在体内和体外均是一种有效的类药组织蛋白酶C抑制剂。此外，化合物54 （与组织蛋白酶 C Enz IC 50 = 57.4 nM）在慢性阻塞性肺病动物模型中表现出有效的抗炎活性。这些结果证实了非肽基和非共价衍生物可以用作有效的组织蛋白酶C抑制剂，并鼓励我们在此发现的基础上继续进一步的药物发现。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00104

文献信息

• 一种嘧啶-2,4-二胺类化合物及其制备方法与应用
  申请人：安徽医科大学

  公开号：CN112920124A

  公开（公告）日：2021-06-08

  本发明公开了一种嘧啶‑2,4‑二胺类化合物及其制备方法与应用，涉及药物化学技术领域，本发明的嘧啶‑2,4‑二胺类化合物可用于生物学或药理学现象，组织蛋白酶C参与的信号通路传导研究，以及对于新型组织蛋白酶C抑制剂的评价；并且经体外和体内抗组织蛋白酶C活性筛选，结果显示其对组织蛋白酶C表现出较强的抑制活性；经体内抗中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活性筛选，结果显示其对中性粒细胞丝氨酸蛋白酶表现出较强的抑制活性；经体内抗炎症活性筛选，结果显示其对炎症疾病模型有效的治疗作用；同时毒性较低，具有良好的应用前景。
• Non-peptidyl non-covalent cathepsin C inhibitoEEr bearing a unique thiophene-substituted pyridine: Design, structure-activity relationship and anti-inflammatory activity in vivo
  作者：Xing Chen、Yaoyao Yan、Juncheng Du、Xiaobao Shen、Chuanbiao He、Haitao Pan、Jun Zhu、Xinhua Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114368

  日期：2022.6