2-(3′,4′-dihydroxyphenyl)-6-nitrochromane-(4→4′′,2→O-5′′)-phloroglucinol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(3′,4′-dihydroxyphenyl)-6-nitrochromane-(4→4′′,2→O-5′′)-phloroglucinol
• 英文别名: (+/-)-6-(3,4-dihydroxyphenyl)-10-nitro-12H-6,12-methanodibenzo[d,g][1,2]dioxocin-1,3-diol；(+/-)-6-(3,4-dihydroxyphenyl)-10-nitro-12H-6,12-methanodibenzo[d,g][1,3]dioxocine-1,3-diol；9-(3,4-Dihydroxyphenyl)-14-nitro-8,10-dioxatetracyclo[7.7.1.02,7.011,16]heptadeca-2,4,6,11(16),12,14-hexaene-3,5-diol
• 化学式: C₂₁H₁₅NO₈
• 分子量: 409.352
• InChiKey: GTVZRYVLBSYKDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟基苯乙酮 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(3′,4′-dihydroxyphenyl)-6-nitrochromane-(4→4′′,2→O-5′′)-phloroglucinol
  参考文献：
  名称：

  具有 2,8-二氧杂双环 [3.3.1] 壬烷支架的乳酸脱氢酶 A 抑制剂：对原发性高草酸尿症分子疗法的贡献

  摘要：

  人乳酸脱氢酶 A ( h LDHA) 是参与人肝脏草酸盐合成途径的主要酶之一，似乎与内源性草酸盐过量产生疾病的发病机制有关，例如原发性高草酸尿症 (PH)，这是一种罕见的生命-威胁遗传病。最近发表的关于敲低LDHA基因表达作为改善 PH 患者草酸盐积聚的安全策略的结果鼓励将小分子抑制h LDHA 的方法作为一种潜在的药理学治疗。因此，我们现在报告了具有 2,8-二氧杂双环 [3.3.1] 壬烷核心的新化合物家族的合成和h LDHA 抑制活性 ( 23 – 42), A 型原花青素天然产物的一系列二十种类似物。其中九个（25 – 27、29 – 34）显示 IC 50值在 8.7–26.7 µM 范围内，基于 UV 分光光度法测定，其中h LDHA 抑制是根据辅因子 β 吸光度的降低来测量的-NADH（340 纳米）。化合物25、29和31是最活跃的h LDHA抑制剂。此外，还评估了这九种化合物对h

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106127

文献信息

• Thermodynamic Stability of Flavylium Salts as a Valuable Tool To Design the Synthesis of A-Type Proanthocyanidin Analogues
  作者：Alfonso Alejo-Armijo、A. Jorge Parola、Fernando Pina、Joaquín Altarejos、Sofía Salido

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01780

  日期：2018.10.5

  analogues from flavylium salts and π-nucleophiles has been developed. It was found that the thermodynamic stability of the starting flavylium salt, assessed by the measurement of the apparent acidity constant (K′a), was the key parameter to design effective one-pot reactions between flavylium salts and nucleophiles such as phloroglucinol and (+)-catechin. When flavylium salts have a pK′a value of 1.7

  已经开发了一种从黄酮盐和π-亲核试剂合成A型原花色素类似物的简便方法。结果发现，起始flavylium盐的热力学稳定性，由表观酸度常数的测定（评定ķ '一个），是设计flavylium盐和亲核试剂如间苯三酚和（+之间的有效的单釜反应中的关键参数）-儿茶素 当flavylium盐具有AP ķ '一个为1.7或更低的值，相应的2,8-二dioxabyciclo的合成被正确地实现[3.3.1]壬烷衍生物。
• Synthesis and Evaluation of Antimicrobial and Antibiofilm Properties of A-Type Procyanidin Analogues against Resistant Bacteria in Food
  作者：Alfonso Alejo-Armijo、Nicolás Glibota、María P. Frías、Joaquín Altarejos、Antonio Gálvez、Sofía Salido、Elena Ortega-Morente

  DOI：10.1021/acs.jafc.8b00535

  日期：2018.3.7

  antiadherence activity, was also tested as a reference compound for the comparative studies. Within the series, analogue 4, which had a NO2 group on ring A, showed the highest antimicrobial activity (MIC of 10 μg/mL) and was one of the best molecules at preventing biofilm formation (up to 40% decreases at 100 μg/mL) and disrupting preformed biofilms (up to 40% reductions at 0.1 μg/mL). Structure–activity relationships

  天然A型原花青素已显示出非常有趣的生物学活性，例如它们已证明对病原细菌具有抗粘附性能。为了找到负责其活性的结构特征，我们在此描述了六种A型原花青素类似物的设计和合成，以及它们对从有机中分离出的12种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌和抗生物膜特性的评估食物。还测试了具有已知抗粘附活性的天然A型原花青素A-2作为参考化合物，用于比较研究。在该系列中，类似物4的NO为2A环上的化合物组显示出最高的抗菌活性（MIC为10μg/ mL），是防止生物膜形成（在100μg/ mL时最多减少40％）并破坏预先形成的生物膜（最多40％）的最佳分子之一减少量为0.1μg/ mL）。还分析了结构与活动之间的关系。
• SYNTHESIS OF POLYCYCLIC PROCYANIDINS
  申请人：Kraus A. George

  公开号：US20070173543A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  A method for preparing A-type procyanidins is provided by reacting flavylium salts with catechins and analogs thereof, under anhydrous conditions in alcohol.

  提供了一种制备A型原花青素的方法，通过在无水酒精中，在儿茶素及其类似物下，用黄烷酮盐反应。
• A Convenient Synthesis of Type A Procyanidins
  作者：George Kraus、Yi Yuan、Aaron Kempema

  DOI：10.3390/molecules14020807

  日期：——

  Type A procyanidins can be synthesized in good yields from the condensation of benzopyrilium salts 8 and either catechin or phloroglucinol.

  A 型原花青素可以通过苯并吡啶盐 8 与儿茶素或氯代葡萄糖醇的缩合以较好的产率合成。
• Lactate dehydrogenase A inhibitors with a 2,8-dioxabicyclo[3.3.1]nonane scaffold: A contribution to molecular therapies for primary hyperoxalurias
  作者：Alfonso Alejo-Armijo、Cristina Cuadrado、Joaquin Altarejos、Miguel X. Fernandes、Eduardo Salido、Monica Diaz-Gavilan、Sofia Salido

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106127

  日期：2022.12

  encouraging for an approach of hLDHA inhibition by small molecules as a potential pharmacological treatment. Thus, we now report on the synthesis and hLDHA inhibitory activity of a new family of compounds with 2,8-dioxabicyclo[3.3.1]nonane core (23–42), a series of twenty analogues to A-type proanthocyanidin natural products. Nine of them (25–27, 29–34) have shown IC50 values in the range of 8.7–26.7 µM, based

  人乳酸脱氢酶 A ( h LDHA) 是参与人肝脏草酸盐合成途径的主要酶之一，似乎与内源性草酸盐过量产生疾病的发病机制有关，例如原发性高草酸尿症 (PH)，这是一种罕见的生命-威胁遗传病。最近发表的关于敲低LDHA基因表达作为改善 PH 患者草酸盐积聚的安全策略的结果鼓励将小分子抑制h LDHA 的方法作为一种潜在的药理学治疗。因此，我们现在报告了具有 2,8-二氧杂双环 [3.3.1] 壬烷核心的新化合物家族的合成和h LDHA 抑制活性 ( 23 – 42), A 型原花青素天然产物的一系列二十种类似物。其中九个（25 – 27、29 – 34）显示 IC 50值在 8.7–26.7 µM 范围内，基于 UV 分光光度法测定，其中h LDHA 抑制是根据辅因子 β 吸光度的降低来测量的-NADH（340 纳米）。化合物25、29和31是最活跃的h LDHA抑制剂。此外，还评估了这九种化合物对h