我们已经合成了一系列新型的带有苯磺酰胺基团的β-羟基
碲化物,它们是
碳酸酐酶的有效
抑制剂。在一个一锅法中,我们同时发现了三元环的开环反应和磺酰胺保护基团的裂解。此外,已经报道了β-羟基
碲化物衍
生物与hCA II的第一X射线共晶体结构。这些化合物对具有低纳摩尔常数抑制值的肿瘤相关hCA IX的有效作用使得有可能使用乳腺癌
细胞系(
MDA-MB-231)在体外评估其活性。化合物7e和7g在常氧条件下孵育48小时后,其对肿瘤细胞具有明显的毒性作用,在3μM的条件下杀死了50%以上的肿瘤细胞,但在低氧条件下,其功效却下降了,仅在30μM时达到了肿瘤细胞活力的50%。这些不同寻常的特征使它们成为有趣的先导化合物,不仅可以作为抗
碳酸酐酶IX的
抑制剂,而且可以作为
抗肿瘤药,而且在不过度表达hCA IX的不同途径中也可以发挥作用。