lithium 4,6-dichloropyridazine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: lithium 4,6-dichloropyridazine-3-carboxylate
• 英文别名: 4,6-dichloropyridazine-3-carboxylate lithium；Lithium 4,6-Dichloropyridazine-3-carboxylate；lithium;4,6-dichloropyridazine-3-carboxylate
• 化学式: C₅HCl₂N₂O₂*Li
• 分子量: 198.922
• InChiKey: DAHURLFXBYFSFD-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.85
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  65.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lithium 4,6-dichloropyridazine-3-carboxylate 在 N-甲基咪唑 、 (R)-1-[(S_P)-2-(diphenylphosphino)ferrocenyl]ethyl-di-tert-butylphosphine 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 deucravacitinib
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTAL FORMS OF 6-(CYCLOPROPANECARBOXAMIDO)-4-((2-METHOXY-3-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)AMINO)-N-(METHYL-D3)PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE
  [FR] FORME CRISTALLINE DE 6-(CYCLOPROPANECARBOXAMIDO)-4-((2-MÉTHOXY-3-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHÉNYL)AMINO)-N-(MÉTHYL-D3)PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE

  摘要：

  提供了6-(环丙烷羧酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)吡嗪-3-羧酰胺的几种晶体形式：F型、G型、H型、I型、J型和K型。其中某些晶体形式是水合物。提供了每种晶体形式的表征数据。

  公开号：

  WO2022212181A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯哒嗪-3-羧酸甲酯 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 以98%的产率得到lithium 4,6-dichloropyridazine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有 N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺骨架的新型 TYK2 抑制剂，用于治疗自身免疫性疾病

  摘要：

  酪氨酸激酶 2 (TYK2) 介导白细胞介素 23 (IL-23)、IL-12 和 I 型干扰素 (IFN) 驱动的信号反应，这些信号反应在自身免疫性疾病中至关重要。在此，设计、合成并评估了一系列具有N- (甲基-d 3 )哒嗪-3-甲酰胺骨架、与 TYK2 假激酶结构域结合的新型衍生物。其中，化合物30比阳性对照deucravacitinib表现出更优异的STAT3磷酸化抑制效力。除了 JAK 同工型选择性外，化合物30还表现出良好的体内和体外药代动力学特性。此外，口服化合物30在IL-23驱动的棘皮症和抗CD40诱导的结肠炎模型中均非常有效。总之，这些发现支持化合物30作为自身免疫性疾病治疗应用的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00334

文献信息

• TYROSINE KINASE 2 INHIBITORS, PREPARATION METHODS AND MEDICINAL USES THEREOF
  申请人：Eternity Bioscience Inc.

  公开号：US20220002267A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  Compounds of formula (I) useful as tyrosine kinase 2 (Tyk2) inhibitors, pharmaceutical compositions containing these compounds, methods of using the pharmaceutical compositions in the treatment of various disorders related to the regulation of Tyk2 activity, and methods of preparing these compounds are disclosed.

  公式（I）的化合物可用作酪氨酸激酶2（Tyk2）抑制剂，包含这些化合物的药物组合物，使用这些药物组合物治疗与调节Tyk2活性相关的各种疾病的方法，以及制备这些化合物的方法被披露。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITING TYK2 ACTIVITIES<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR INHIBER DES ACTIVITÉS DE TYK2
  申请人：BEIJING INNOCARE PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2021180072A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  Provided are Compounds 1-8, and their pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof. Compounds 1-8 are selective binders to TYK2's JH2 and they exhibit significant inhibitory effects on the physiological function of TYK2 and they have excellent in vivo pharmacokinetic properties. Compounds 1-5 and 7 have several deuterium substitutions on methyl to improve pharmacokinetic (PK) properties.

  提供了化合物1-8及其药用可接受的盐或前药。化合物1-8是TYK2的JH2的选择性结合物，它们对TYK2的生理功能表现出显著的抑制作用，并具有优秀的体内药代动力学性质。化合物1-5和7在甲基上有几个氘取代物，以改善药代动力学（PK）性质。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 6-(CYCLOPROPANEAMIDO)-4-((2-METHOXY-3-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)AMINO)-N-(METHYL-D3)PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 6-(CYCLOPROPANEAMIDO)-4-((2-MÉTHOXY-3-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL) PHÉNYL)AMINO)-N-(MÉTHYL-D3)PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018183649A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The invention relates to an improved process for synthesizing 6-(cyclopropaneamido)-4-((2-methoxy-3-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)amino)-N-(methyl-d3)pyridazine-3-carboxamide of the formula: [INSERT CHEMICAL STRUCTURE HERE] Compound I is currently in clinical trials for the treatment of auto-immune and auto-inflammatory diseases such as psoriasis.

  这项发明涉及一种改进的合成过程，用于合成化合物1，化合物1的结构如下所示：[插入化学结构] 目前化合物1正在临床试验中，用于治疗自身免疫和自身炎症性疾病，如牛皮癣。
• [EN] CRYSTALLINE FORM OF 6-(CYCLOPROPANECARBOXAMIDO)-4-((2-METHOXY-3-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)AMINO)-N-(METHYL-D3) PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE DE 6-(CYCLOPROPANECARBOXAMIDO)-4-((2-MÉTHOXY-3-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHÉNYL)AMINO)-N-(MÉTHYL-D3) PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019232138A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  Disclosed is crystalline Form B of 6-(cyclopropanecarboxamido)-4-((2-methoxy-3-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl) amino)-N-(methyl-d3)pyridazine-3-carboxamide. Form B is the HCl salt of a neat crystalline form. Characterization data for Form B are disclosed.

  披露了6-(环丙基羧酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)吡啶-3-羧酰胺的结晶形式B。形式B是整洁结晶形式的盐酸盐。形式B的表征数据已披露。
• 哒嗪类化合物及其用途
  申请人：江苏先声药业有限公司

  公开号：CN113735837B

  公开（公告）日：2023-09-01

  本发明提供了式(I)所示的哒嗪类化合物或其药学可接受的盐，含有它们的药物组合物以及作为TYK2抑制剂在预防或治疗相关疾病中的用途。