methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-(4-fluorophenyl)-2-oxo-6-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₇FN₂O₃
• 分子量: 292.31
• InChiKey: YHSXOJDWKMZCAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 叔丁基过氧化氢 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 copper dichloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.58h， 生成 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀钙核的高效构建

  摘要：

  建立了瑞舒伐他汀核心的新颖高效的五步合成路线，包括Biginelli反应，脱氢，氯化，磺酰胺化和还原。系统地研究了所有步骤。将叔丁基过氧化氢水溶液代替硝酸用于脱氢。以N，N-二甲基苯胺为催化剂，促进氯化反应的顺利进行，并探讨了其催化机理。在磺酰胺化中，使用NaH和乙腈可明显提高化合物5的转化率。此外，还有两个磺酰胺化副产物6和7被检测并隔离。因此，在优化的反应条件下，以60.4％的总收率获得目标产物，远高于报道的收率（36.4％）。

  DOI：

  10.1002/jhet.2785
• 作为产物：
  描述：

  异丁酰醋酸甲酯 、 对氟苯甲醛 、 尿素 在 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 生成 methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-氯-4-(4-氟-苯基)-6-异丙基-嘧啶-5-羧酸甲酯的量子化学计算 (Ab Initio & DFT)、Hirshfeld 表面分析、晶体结构和分子对接研究

  摘要：

  嘧啶衍生物是众所周知的含氮杂环化合物，在医药应用中起着重要作用。合成的化合物 2-氯-4-(4-氟-苯基)-6-异丙基-嘧啶-5-羧酸甲酯已通过单晶 X 射线衍射研究得到证实。标题化合物在单斜空间群 P21/c 中结晶，a = 8.5272(11) Å，b = 17.774(2) Å，c = 10.2732(14) Å，β = 111.005(2)°，Z = 4。微弱但显着的 C–H…O、C–H…N、C–F…π 和 π–π 相互作用参与了晶体堆积的稳定性以及这些相互作用对通过 Hirshfeld 表面分析研究晶体堆积。由于各向异性的热运动，在原子 C20 和 C21 的异丙基取代基中观察到静态紊乱。分别使用没有极化函数的RHF/6-311G和B3LYP/6-311G基组对标题分子进行了从头算和密度泛函理论（DFT）计算，预测了可以很好地再现结构参数的优化几何形状。Mullikan 电荷分布

  DOI：

  10.1007/s10870-016-0668-5

文献信息

• Facile Synthesis of (E)-5-Styrylpyrimidines via Wittig Reaction Using So-dium Tripolyphosphate in Water
  作者：Anilkumar S. Patel、Sahaj A. Gandhi、Rajesh D. Modh、Urmila H. Patel、Yogesh T. Naliapara、Naval P. Kapuriya

  DOI：10.2174/1570178617999201012181526

  日期：2020.10.12

  An inexpensive and eco-friendly Wittig olefination protocol has been developed to prepare novel (E)-5-styrylpyrimidines. The reaction of pyrimidine phosphonium ylide with different aryl/heteroaryl aldehydes underwent smoothly in the presence of sodium tripolyphosphate (STPP) in aqueous condition giving (E)-5-styrylpyrimidines (10a-t) in very high yields (77-96 %).

  已开发出一种廉价且环保的 Wittig 烯化方案来制备新型 (E)-5-苯乙烯基嘧啶。嘧啶鏻叶立德与不同芳基/杂芳基醛的反应在三聚磷酸钠 (STPP) 存在下在水性条件下顺利进行，以非常高的产率 (77-96%) 得到 (E)-5-苯乙烯基嘧啶 (10a-t)。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE DE STATINES OU SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2012013325A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行工艺，特别是用于制备罗伪司汀和匹伐司汀或其相应的药用盐。提出了一种新的简单和短路的关键中间体合成路线，其受益于使用廉价且易获得的起始原料，从而避免了传统上最常用的DIBAL-H还原剂。
• 瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法
  申请人：苏州卫生职业技术学院

  公开号：CN107235918A

  公开（公告）日：2017-10-10

  本发明提供了瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法。瑞舒伐他汀钙中间体即式Ⅰ所示化合物的制备方法，其中为式Ⅰ，包括以下步骤：（1）将对氟苯甲醛、异丁酰乙酸甲酯、尿素在催化剂的作用下生成式II所示的化合物5，其中式II为；（2）将化合物5在氧化剂过硫酸钾的作用下生成式III所示的化合物6，其中式III为；（3）将化合物6、对甲苯磺酰氯、N‑甲基甲磺酰胺在催化剂的作用下生成式IV所示化合物7，其中式IV为；（4）将化合物7在还原剂红铝溶液的作用下常温反应生成式I所示的目标化合物，再将目标化合物用结晶溶液结晶，得到纯化的目标化合物。本发明提供瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法，其生产成本低、条件温和、操作简便。
• 一种4-(4-氟苯基)-5-烷氧基羰基-6-异丙基- 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的制备方法
  申请人：南京博优康远生物医药科技有限公司

  公开号：CN105669561B

  公开（公告）日：2018-11-27

  本发明公开一种4‑(4‑氟苯基)‑5‑烷氧基羰基‑6‑异丙基‑3,4‑二氢嘧啶‑2(1H)‑酮的制备方法，包括：将异丁酰乙酸酯、对氟苯甲醛和尿素溶于有机溶剂中，加入浓硫酸，回流反应，反应结束后冷却至室温，过滤得到产物。该方法成本低、收率高，后处理简单且易于操作，过滤后的母液直接用于下批次反应，整个流程不排出任何废弃物，对环境友好。
• 瑞舒伐他汀内酯
  申请人：成都摩尔生物医药有限公司

  公开号：CN103613582A

  公开（公告）日：2014-03-05

  本发明公开了一种瑞舒伐他汀内酯，其化学分子式为C 22 H 26 FN 3 O 5 S,其以氟苯甲醛、异丁酰乙酸甲酯、尿素、氯化亚铜为原料，经缩合、氧化、还原、取代等一系列反应之后得到最终产品瑞舒伐他汀内酯。该发明是一条经济、安全、高纯度、高收率路线，适合于工业化生产。