ethyl 3-(1-hydroxycyclobutyl)propiolate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 3-(1-hydroxycyclobutyl)propiolate
• 英文别名: Ethyl 3-(1-hydroxycyclobutyl)prop-2-ynoate
• 化学式: C₉H₁₂O₃
• 分子量: 168.192
• InChiKey: XHPUPCKZPXUNMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(1-hydroxycyclobutyl)propiolate 在 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以57%的产率得到(E)-ethyl 3-(1-hydroxycyclobutyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  高效和选择性γ-羟基丁酸（GHB）配体的分子杂交：新型3-羟基环戊-1-烯羧酸（HOCPCA）和反式-γ-羟基巴豆酸（T-HCA）的设计，合成，结合研究和分子建模类似物

  摘要：

  γ-羟基丁酸（GHB）是一种具有特定高亲和力结合位点的神经活性物质。为促进目标识别和配体优化，我们在此报告了针对这些结合位点的新型配体的全面结构亲和力关系研究。基于构象受限的3-羟基环戊-1-烯羧酸（HOCPCA）和线性GHB类似物反-4-羟基巴豆酸（T-HCA），使用了分子杂交策略。通常，对HOCPCA进行的所有结构修饰均导致亲和力降低。相反，将二芳族取代基引入T-HCA的4位可产生高亲和力类似物（中等纳摩尔浓度的K i），作为GHB高亲和力结合位点，是迄今为止报道的最高亲和力类似物。SAR数据构成了GHB配体的三维药效团模型的基础，该模型确定了对高亲和力结合具有重要预测意义的重要分子特征。这些发现在靶标表征和高亲和力GHB结合位点的配体鉴定的进一步过程中将是有价值的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01351
• 作为产物：
  描述：

  环丁酮 、 丙炔酸乙酯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以80 %的产率得到ethyl 3-(1-hydroxycyclobutyl)propiolate
  参考文献：
  名称：

  Construction of Diversified Penta‐Spiro‐Heterocyclic and Fused‐Heterocyclic Frameworks with Potent Antitumor Activity

  摘要：

  摘要含有吲唑酮的多螺/融合杂环框架结构独特，是一类潜在的优势骨架。在这项工作中，我们成功地利用 Rh(III) 催化剂介导的底物和 pH 控制策略，通过 C-H 活化/[4+1] 和 [4+2] 环化级联反应构建了四种新型的复杂五螺/融合杂环框架。该方法具有反应条件温和、底物范围广、产率适中至良好、应用价值高等特点，首次实现了具有独特结构的新型二螺杂环和多种融合杂环产物的生成。更重要的是，通过该方法构建的新型螺[环己烷-吲唑并[1,2-a]吲唑]支架在体外对多种难治性实体瘤和血液恶性肿瘤具有强效抗肿瘤活性。总之，我们的工作为构建复杂多样的多螺/杂环体系提供了新的见解，并为发现抗肿瘤药物提供了新的有价值的先导化合物。

  DOI：

  10.1002/chem.202301553

文献信息

• Cobalt‐Catalyzed Regioselective [4+2] Annulation/Lactonization of Benzamides with 4‐Hydroxy‐2‐Alkynoates under Aerobic Conditions
  作者：Nachimuthu Muniraj、Anil Kumar、Kandikere Ramaiah Prabhu

  DOI：10.1002/adsc.201901119

  日期：2020.1.7

  A cobalt‐catalyzed regioselective [4+2] annulation/lactonization reaction of benzamides with 4‐hydroxy‐2‐alkynoates is reported. This reaction utilizes air as an oxidant rather than metal salts. The method is operationally simple, mild, and sustainable. This protocol exhibits a broad substrate scope and compatible with a variety of functional groups furnishing the corresponding 1,4‐dihydrofuro[3,4‐c]isoquinoline‐3

  据报道，苯甲酰胺与4-羟基-2-链烷酸酯发生钴催化的区域选择性[4 + 2]环化/内酯化反应。该反应利用空气而不是金属盐作为氧化剂。该方法操作简单，温和且可持续。该方案具有广泛的底物范围，并与提供相应的1,4-二氢呋喃[3,4- c ]异喹啉-3,5-二酮衍生物的各种官能团兼容，具有良好的产率和较高的区域选择性。
• Gold-catalyzed ring expansions of 1-alkynylcyclobutanol derivatives via tandem hydration and α-ketol rearrangement
  作者：Ki-Dae Kim、Hyun-Suk Yeom、Sunwoong Shin、Seunghoon Shin

  DOI：10.1016/j.tet.2012.03.018

  日期：2012.7

  gold-catalyzed tandem hydration/α-ketol rearrangement of 1-alkynylcyclobutanol derivatives, leading to cyclopentanones bearing an α-hydroxy substituted quaternary center. In the presence of water, coordination of gold catalyst onto alkynyl moiety triggers hydration rather than a direct ring expansion, which followed by unprecedented Au-catalyzed α-ketol rearrangement. The details and the scope of this method

  我们在本文中报道了1-炔基环丁醇衍生物的金催化的串联水合/α-酮醇重排，导致带有α-羟基取代的季中心的环戊酮。在水的存在下，金催化剂在炔基部分上的配位会触发水合反应，而不是直接的环扩环反应，随后空前的Au催化的α-酮醇重排。介绍了此方法的详细信息和范围。
• Manganese‐Catalysed C−H Activation: A Regioselective C−H Alkenylation of Indoles and other (hetero)aromatics with 4‐Hydroxy‐2‐Alkynoates Leading to Concomitant Lactonization
  作者：Anil Kumar、Nachimuthu Muniraj、Kandikere Ramaiah Prabhu

  DOI：10.1002/adsc.201900678

  日期：2019.11.5

  A manganese‐catalyzed C−H bond alkenylation of indoles at C2‐position with 4‐hydroxy‐2‐alkynoates leading to concomitant lactonization under removable directing group strategy has been disclosed. This lactonization strategy exhibits regioselectivity, a broad substrate scope, and a good functional group tolerance furnishing the products in low to high yields. The regioselectivity is guided by the electronic

  已经公开了锰在4-位-2-羟基的链烷酸酯在C2-位的吲哚的锰催化的CH键链烯基化，从而在可移动的导向基团策略下导致伴随的内酯化。这种内酯化策略显示出区域选择性，广泛的底物范围和良好的官能团耐受性，从而以低到高收率提供了产品。区域选择性受酯基团的电子效应以及4-羟基-2-链烷酸酯的C4位的空间体积的影响。反应后，直接除去了导向基团以获得不含NH的吲哚。
• Enantioselective electrochemical cobalt-catalyzed aryl C–H activation reactions
  作者：Tristan von Münchow、Suman Dana、Yang Xu、Binbin Yuan、Lutz Ackermann

  DOI：10.1126/science.adg2866

  日期：2023.3.10

  Enantioselective redox transformations typically rely on costly transition metals as catalysts and often stoichiometric amounts of chemical redox agents as well. Electrocatalysis represents a more sustainable alternative, in particular through the use of the hydrogen evolution reaction (HER) in place of a chemical oxidant. In this work, we describe strategies for HER-coupled enantioselective aryl carbon-hydrogen

  对映选择性氧化还原转化通常依赖昂贵的过渡金属作为催化剂，并且通常还依赖化学计量的化学氧化还原剂。电催化代表了一种更可持续的替代方案，特别是通过使用析氢反应 (HER) 代替化学氧化剂。在这项工作中，我们描述了使用钴代替贵金属催化剂进行不对称氧化的 HER 偶联对映选择性芳基碳氢键 (C-H) 活化反应的策略。因此，实现了羧酸酰胺的高度对映选择性碳-氢和氮-氢（C-H 和 N-H）环化，从而获得点和轴向手性化合物。此外，
• Rh(<scp>iii</scp>)-catalyzed [3 + 2] spiroannulation of 2,3-dihydro-1,4-benzoxazines with 4-hydroxy-2-alkynoates through<i>ortho</i>-C–H bond functionalization
  作者：Kommu Nagesh、Jagadish Manda、B. Sridhar、B. V. Subba Reddy

  DOI：10.1039/d3ob00786c

  日期：——

  developed for the synthesis of highly rigid spirolactones in good yields with high regioselectivity. The reaction proceeds through a cascade of C–H activation followed by C–H annulation and lactonization. In this approach, two C–C and C–O bonds are formed in a single step. This is the first report on the spiroannulation of 2,3-dihydro-1,4-benzoxazines with 4-hydroxy-2-alkynoates.

  铑( III )催化的2-芳基-1,4-苯并恶嗪与4-羟基-2-炔酸酯的[3+2]-螺环化反应已被开发用于合成高刚性螺内酯，收率良好，区域选择性高。该反应通过 C-H 活化级联进行，随后是 C-H 环化和内酯化。在这种方法中，一步形成两个 C-C 和 C-O 键。这是关于 2,3-二氢-1,4-苯并恶嗪与 4-羟基-2-炔酸酯螺环化的第一份报告。