N-(p-hydroxyphenylethyl)-N-(2-bromo-3-hydroxy-4-methoxybenzyl)amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: N-(p-hydroxyphenylethyl)-N-(2-bromo-3-hydroxy-4-methoxybenzyl)amine
• 英文别名: 2'-bromo-4'-O+methylnorbelladine；2-Bromo-3-[[2-(4-hydroxyphenyl)ethylamino]methyl]-6-methoxyphenol
• 化学式: C₁₆H₁₈BrNO₃
• 分子量: 352.228
• InChiKey: MXDOLCXOJDVXEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(p-hydroxyphenylethyl)-N-(2-bromo-3-hydroxy-4-methoxybenzyl)amine 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(p-hydroxyphenylethyl)-N-(2-bromo-3-hydroxy-4-methoxybenzyl)amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  取代的N-苄基-2-苯基乙胺作为胆碱酯酶抑制剂的合成，生物学评估和分子模型研究

  摘要：

  在这项工作中，我们报告了N-苄基-2-苯基乙胺的一系列衍生物的合成，该衍生物是去甲贝拉定的骨架，而去甲贝拉定是石蒜科生物碱的天然常见前体。在抑制乙酰胆碱分解的酶AChE和BChE的抑制作用中评估了这些化合物，因此它们构成了姑息治疗阿尔茨海默氏病的靶标。特别是，溴化衍生物对AChE的IC 50值最低。有趣的是，碘的在芳族环中的一个存在高度增加的BChE的抑制相比，它的类似物，与IC 50值与加兰他敏相似，后者是目前用于治疗AD的参考化合物。这些化合物可能的作用机理是通过对接和分子动力学模拟相结合的分子模型研究确定的。

  DOI：

  10.1039/d0nj00282h
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-羟基-4-甲氧基苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-(p-hydroxyphenylethyl)-N-(2-bromo-3-hydroxy-4-methoxybenzyl)amine
  参考文献：
  名称：

  取代的N-苄基-2-苯基乙胺作为胆碱酯酶抑制剂的合成，生物学评估和分子模型研究

  摘要：

  在这项工作中，我们报告了N-苄基-2-苯基乙胺的一系列衍生物的合成，该衍生物是去甲贝拉定的骨架，而去甲贝拉定是石蒜科生物碱的天然常见前体。在抑制乙酰胆碱分解的酶AChE和BChE的抑制作用中评估了这些化合物，因此它们构成了姑息治疗阿尔茨海默氏病的靶标。特别是，溴化衍生物对AChE的IC 50值最低。有趣的是，碘的在芳族环中的一个存在高度增加的BChE的抑制相比，它的类似物，与IC 50值与加兰他敏相似，后者是目前用于治疗AD的参考化合物。这些化合物可能的作用机理是通过对接和分子动力学模拟相结合的分子模型研究确定的。

  DOI：

  10.1039/d0nj00282h

文献信息

• Fungal biotransformations of anticholinesterase norbelladine derivatives to obtain new products and mimic mammalian metabolism
  作者：Florencia Carmona-Viglianco、Daniel Zaragoza-Puchol、Gabriela E. Feresin、Fabricio R. Bisogno、Marcela Kurina-Sanz、Alejandro A. Orden

  DOI：10.1016/j.phytol.2022.06.008

  日期：2022.10

  in the palliative treatment of Alzheimer’s disease for its cholinergic effect. The biotransformation of two norbelladine analogues exhibiting anticholinesterase activity was studied using 11 fungi belonging to Aspergillus, Rhizopus, Cunninghamella and Fusarium genera. The substrates were refractory to biotransformation by all fungi screened, except by A. clavatus. Based on GC-MS analyses, we demonstrated

  Norbelladine 是石蒜科所有生物碱的天然前体。据报道，这些化合物具有有趣的生物活性。特别是，加兰他敏目前因其胆碱能作用而被用于阿尔茨海默病的姑息治疗。使用属于曲霉属、根霉属、杉木属和镰刀菌属的 11 种真菌研究了两种表现出抗胆碱酯酶活性的去甲贝拉定类似物的生物转化。除A. clavatus外，所有筛选的真菌都难以对底物进行生物转化. 基于 GC-MS 分析，我们证明其酶能够催化4'- O-甲基去甲贝拉定仲胺的 CN 键的氧化裂解。另一方面，溴化衍生物3'位的受阻酚羟基被区域选择性甲基化。后一种化合物经过化学合成以获得更好的表征，并且生物测定表明该代谢物对 BChE 的抑制作用较低，并失去了抗 AChE 活性。这里涉及的代谢途径可用于模拟哺乳动物的 I 期和 II 期外源性代谢，从而预测可能形成的产物。还发现了获得新的原生物碱衍生物的生物催化工具的新来源。