3-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,2-diazepin-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,2-diazepin-7-one
• 英文别名: 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,5-dimethyl-4,6-dihydro-1H-diazepin-7-one
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₃
• 分子量: 276.335
• InChiKey: TXGBLKLYJKPQIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,2-diazepin-7-one 、 溴乙酸 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.0h， 以52%的产率得到2-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,5-dimethyl-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,2-diazepin-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成4,5,6,7-四氢-1H-1,2-二氮杂-7-酮衍生物作为磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂的新系列。

  摘要：

  磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂在呼吸道，炎性，代谢和中枢神经系统疾病中具有诱人的治疗潜力。本工作详细介绍了新型PDE4抑制剂化学型的设计，化学探索和生物学特性。diazepinone环被确认为是一个代表性不足的杂环系统，可满足一组基于PDE4结构的设计假设。鲁棒且可扩展的两步/三步平行化学方案可快速探索该系列的结构活性关系。所得化合物在无细胞和基于细胞的测定中显示出与所用Zardaverine对照相当的PDE4抑制活性，为它们的进一步开发提供了潜在途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.040
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基戊二酸酐 在 aluminum (III) chloride 、 一水合肼 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,2-diazepin-7-one
  参考文献：
  名称：

  设计和合成4,5,6,7-四氢-1H-1,2-二氮杂-7-酮衍生物作为磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂的新系列。

  摘要：

  磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂在呼吸道，炎性，代谢和中枢神经系统疾病中具有诱人的治疗潜力。本工作详细介绍了新型PDE4抑制剂化学型的设计，化学探索和生物学特性。diazepinone环被确认为是一个代表性不足的杂环系统，可满足一组基于PDE4结构的设计假设。鲁棒且可扩展的两步/三步平行化学方案可快速探索该系列的结构活性关系。所得化合物在无细胞和基于细胞的测定中显示出与所用Zardaverine对照相当的PDE4抑制活性，为它们的进一步开发提供了潜在途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.040

文献信息

• Design and synthesis of 4,5,6,7‐tetrahydro‐1 H ‐1,2‐diazepin‐7‐one derivatives as a new series of Phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors
  作者：Sara Guariento、Anna Karawajczyk、James A. Bull、Gessica Marchini、Martyna Bielska、Xenia Iwanowa、Olga Bruno、Paola Fossa、Fabrizio Giordanetto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.040

  日期：2017.1

  Phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors have attractive therapeutic potential in respiratory, inflammatory, metabolic and CNS disorders. The present work details the design, chemical exploration and biological profile of a novel PDE4 inhibitor chemotype. A diazepinone ring was identified as an under-represented heterocyclic system fulfilling a set of PDE4 structure-based design hypotheses. Rapid exploration

  磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂在呼吸道，炎性，代谢和中枢神经系统疾病中具有诱人的治疗潜力。本工作详细介绍了新型PDE4抑制剂化学型的设计，化学探索和生物学特性。diazepinone环被确认为是一个代表性不足的杂环系统，可满足一组基于PDE4结构的设计假设。鲁棒且可扩展的两步/三步平行化学方案可快速探索该系列的结构活性关系。所得化合物在无细胞和基于细胞的测定中显示出与所用Zardaverine对照相当的PDE4抑制活性，为它们的进一步开发提供了潜在途径。