3-(4-chlorophenyl)-5-phenyl-4,5-dihydropyrazole-1-carbothioamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-chlorophenyl)-5-phenyl-4,5-dihydropyrazole-1-carbothioamide
• 英文别名: 3-(4-Chlorophenyl)-5-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide；5-(4-chlorophenyl)-3-phenyl-3,4-dihydropyrazole-2-carbothioamide
• 化学式: C₁₆H₁₄ClN₃S
• 分子量: 315.826
• InChiKey: PHNWDYKOQPFBJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  73.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chlorophenyl)-5-phenyl-4,5-dihydropyrazole-1-carbothioamide 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (Z)-2-(4-((2-(3-(4-chlorophenyl)-5-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)-4-oxothiazol-5(4H)-ylidene)methyl)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  用于抗炎剂噻唑/噻唑烷棒状吡唑啉衍生物设计的片段合并方法：合成、生物药理学评价和分子建模研究

  摘要：

  应用片段合并方法设计噻唑/噻唑烷酮棒状吡唑啉衍生物5a-e、6a-c、7和10a-d作为 COX-2 和 5-LOX 双重抑制剂。化合物5a、6a和6b是最有效的 COX-2 选择性抑制剂（IC 50 = 0.03–0.06 μM，SI = 282.7–472.9），对 5-LOX 具有高活性（IC 50  = 4.36–4.86 μM），而化合物5b和10a是活性和选择性5-LOX抑制剂，IC 50 分别为2.43和1.58 μM。大多数活性候选物6a的体内测定和组织病理学检查显示，与标准药物相比，炎症显着减少，安全性更高。化合物6a表现出与参考 COX-2 和 5-LOX 抑制剂（分别为塞来昔布和槲皮素）相同的方向和结合相互作用。因此，化合物6a已被确定为进一步优化和开发安全有效的抗炎药物的潜在先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106724
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 3-(4-chlorophenyl)-5-phenyl-4,5-dihydropyrazole-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  通过抑制A549人肺癌细胞中的mTOR活性，发现新的荧光噻唑-吡唑啉衍生物作为自噬诱导剂。

  摘要：

  合成了一系列荧光噻唑-吡唑啉衍生物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS对其结构进行了表征。生物学评估表明，这些化合物可以在体外以剂量和时间依赖性方式有效抑制人非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞的生长，并在体内抑制肿瘤的生长。分析了化合物的构效关系（SAR）。进一步的机制研究表明，它们可以诱导自噬和细胞周期停滞，而对细胞坏死没有影响。化合物5e通过FKBP12抑制了mTOR的活性，这可以被mTOR激活剂和自噬抑制剂3BDO逆转。化合物5e在体内抑制生长，促进A549细胞自噬。此外，化合物5e具有良好的选择性，对正常的血管内皮细胞生长和正常的鸡胚绒膜尿囊膜（CAM）毛细管形成没有影响。因此，我们的研究为开发新型抗人肺癌抗癌药物提供了潜在的先导化合物。

  DOI：

  10.1038/s41419-020-02746-w

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of pyrazolyl-thiazolinone derivatives as potential EGFR and HER-2 kinase inhibitors
  作者：Ke-Ming Qiu、Hai-Hong Wang、Li-Ming Wang、Yin Luo、Xian-Hui Yang、Xiao-Ming Wang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.01.051

  日期：2012.3

  A series of pyrazolyl-thiazolinone derivatives (E1-E36) have been designed and synthesized and their biological activities were also evaluated as potential EGFR and HER-2 kinase inhibitors. Thirty-four of the 36 compounds were reported for the first time. Among them, compound 2-(5-(4-bromophenyl)-3-p-tolyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)thiazol-4(5H)-one (E28) displayed the most potent inhibitory activity (IC50 = 0.24 mu M for EGFR and IC50 = 1.07 mu M for HER-2). Antiproliferative assay results indicated that compound E28 owned high antiproliferative activity against MCF-7, B16-F10 and HCT-116 in vitro, with IC50 value of 0.30, 0.54, and 0.70 mu M, respectively. Docking simulation was further performed to position compound E28 into the EGFR active site to determine the probable binding model. Based on the preliminary results, compound E28 with potent inhibitory activity in tumor growth would be a potential anticancer agent. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Spectral Characterization of Some New Thiazolyl-Pyrazolines Bearing 1,2,4-Triazole Moiety
  作者：Sheng-Qin Chen、Yi-Chao Zhang、Fang-Ming Liu

  DOI：10.1080/10426507.2010.497519

  日期：2011.1.31
• Chawla, Rakesh; Sahoo, Ujjwal; Arora, Anshu, Acta poloniae pharmaceutica, 2010, vol. 67, # 1, p. 55 - 61
  作者：Chawla, Rakesh、Sahoo, Ujjwal、Arora, Anshu、Sharma, Prabodh Chander、Radhakrishnan, Vijayaraj

  DOI：——

  日期：——
• Elba; Darwish; Mamada, Journal of the Indian Chemical Society, 1997, vol. 74, # 3, p. 202 - 205
  作者：Elba、Darwish、Mamada

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of new fluorescent thiazole–pyrazoline derivatives as autophagy inducers by inhibiting mTOR activity in A549 human lung cancer cells
  作者：ZhaoMin Lin、ZhaoYang Wang、XueWen Zhou、Ming Zhang、DongFang Gao、Lu Zhang、Peng Wang、Yuan Chen、YuXing Lin、BaoXiang Zhao、JunYing Miao、Feng Kong

  DOI：10.1038/s41419-020-02746-w

  日期：——

  activator and autophagy inhibitor. Compound 5e inhibited growth, promoted autophagy of A549 cells in vivo. Moreover, compound 5e showed good selectivity with no influence on normal vascular endothelial cell growth and the normal chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) capillary formation. Therefore, our research provides potential lead compounds for the development of new anticancer drugs against human

  合成了一系列荧光噻唑-吡唑啉衍生物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS对其结构进行了表征。生物学评估表明，这些化合物可以在体外以剂量和时间依赖性方式有效抑制人非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞的生长，并在体内抑制肿瘤的生长。分析了化合物的构效关系（SAR）。进一步的机制研究表明，它们可以诱导自噬和细胞周期停滞，而对细胞坏死没有影响。化合物5e通过FKBP12抑制了mTOR的活性，这可以被mTOR激活剂和自噬抑制剂3BDO逆转。化合物5e在体内抑制生长，促进A549细胞自噬。此外，化合物5e具有良好的选择性，对正常的血管内皮细胞生长和正常的鸡胚绒膜尿囊膜（CAM）毛细管形成没有影响。因此，我们的研究为开发新型抗人肺癌抗癌药物提供了潜在的先导化合物。