2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-tert-butoxy-4-[10-(4-tert-butoxycarbonylphenoxy)decanoylamino]-5-oxo-pentanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]-acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-tert-butoxy-4-[10-(4-tert-butoxycarbonylphenoxy)decanoylamino]-5-oxo-pentanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]-acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]acetic acid
• 英文别名: (S)-22-(tert-butoxycarbonyl)-33-(4-(tert-butoxycarbonyl)phenoxy)-10,19,24-trioxo-3,6,12,15-tetraoxa-9,18,23-triazatritriacontanoic acid；2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-[10-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]phenoxy]decanoylamino]-5-oxopentanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]acetic acid
• 化学式: C₄₂H₆₉N₃O₁₄
• 分子量: 840.022
• InChiKey: NGMRAZRPFFSARM-UMSFTDKQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  37
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  223
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Wang-Fmoc-Lys(Mtt)-OH resin 、 2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-tert-butoxy-4-[10-(4-tert-butoxycarbonylphenoxy)decanoylamino]-5-oxo-pentanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]-acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]acetic acid 、 溴乙酸 在 六氟异丙醇 、 N-[(6-chlorobenzotriazol-1-yl)oxy-(dimethylamino)methylene]-dimethyl-ammonium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以100%的产率得到4-[10-[[(1S)-4-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[[(5S)-5-[(2-bromoacetyl)amino]-5-carboxypentyl]amino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-1-carboxy-4-oxobutyl]amino]-10-oxodecoxy]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  MIC-1 Compounds and Uses Thereof

  摘要：

  这项发明涉及MIC-1化合物。更具体地，它涉及包含具有N-末端氨基酸延伸和一个前导物的MIC-1多肽的化合物，其中氨基酸延伸包括3到36个氨基酸残基，而MIC-1多肽和N-末端氨基酸延伸共同具有计算的等电点低于6.5。该发明的化合物具有MIC-1活性。该发明还涉及包含这种化合物和药用可接受的赋形剂的药物组合物，以及这些化合物的医药用途。

  公开号：

  US20180339057A1
• 作为产物：
  描述：

  哌啶 、 10-(4-(tert-butoxycarbonyl)phenoxy)decanoic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 作用下， 生成 2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-tert-butoxy-4-[10-(4-tert-butoxycarbonylphenoxy)decanoylamino]-5-oxo-pentanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]-acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  GLP-1 PRODRUGS

  摘要：

  该发明涉及通式I的GLP-1前药：R1-(NHXaa1)-Xaa2-(OHis)-(GLP-1肽)（通式I），其中GLP-1肽是GLP-1(8-37)（序列ID号：1）或其类似物，与GLP-1(8-37)相比最多具有九个氨基酸变化，R1是较低的烷基，(NHXaa1)是一种氨基酸，Xaa2是一种氨基酸，(OHis)是咪唑乳酸的基团；或者是该前药的药用盐、酰胺或酯。该发明还涉及通式II的特定GLP-1母药：(HOHis)-(GLP-1肽)（通式II），以及特定的中间产物。此外，该发明还涉及通过给予GLP-1前药来在体内释放通式II的活性和稳定的GLP-1母药的方法：(HOHis)-(GLP-1肽)，以及用作药物的该GLP-1前药和该GLP-1母药，特别是用于治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病。该前药可用于改变药物的PK和/或吸收特性，例如使其呈现理想的钟形曲线。母药具有良好的生物活性，并且受到DPP-IV的降解稳定性的保护。

  公开号：

  US20150045281A1

文献信息

• MIC-1 compounds and uses thereof
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US10398782B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  The invention relates to MIC-1 compounds. More specifically it relates to compounds comprising a MIC-1 polypeptide with an N-terminal amino acid extension and a protractor wherein the amino acid extension comprises 3 to 36 amino acid residues and where the MIC-1 polypeptide and the N-terminal amino acid extension together have a calculated pI lower than 6.5. The compounds of the invention have MIC-1 activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and pharmaceutically acceptable excipients, as well as the medical use of the compounds.

  本发明涉及 MIC-1 化合物。 更具体地说，本发明涉及由具有 N 端氨基酸延伸的 MIC-1 多肽和量角器组成的化合物，其中氨基酸延伸包括 3 至 36 个氨基酸残基，MIC-1 多肽和 N 端氨基酸延伸的计算 pI 值低于 6.5。 本发明的化合物具有 MIC-1 活性。 本发明还涉及包含此类化合物和药学上可接受的赋形剂的药物组合物，以及这些化合物的医疗用途。
• Dipeptide comprising a non-proteogenic amino acid
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US10954267B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  Described is a dipeptide comprising a non-proteogenic amino acid, methods of making such and methods of using said dipeptide in a process of making a polypeptide or protein comprising one or more non-proteogenic amino acids.

  描述了一种包含非蛋白源性氨基酸的二肽、制造这种二肽的方法以及在制造包含一种或多种非蛋白源性氨基酸的多肽或蛋白质的过程中使用所述二肽的方法。
• DIPEPTIDE COMPRISING A NON-PROTEOGENIC AMINO ACID
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：EP2797947B1

  公开（公告）日：2018-05-02
• Dipeptide Comprising a Non-Proteogenic Amino Acid
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US20140364587A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  Described is a dipeptide comprising a non-proteogenic amino acid, methods of making such and methods of using said dipeptide in a process of making a polypeptide or protein comprising one or more non-proteogenic amino acids.
• MIC-1 COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US20200079829A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The invention relates to MIC-1 compounds. More specifically it relates to compounds comprising a MIC-1 polypeptide with an N-terminal amino acid extension and a protractor wherein the amino acid extension comprises 3 to 36 amino acid residues and where the MIC-1 polypeptide and the N-terminal amino acid extension together have a calculated pI lower than 6.5. The compounds of the invention have MIC-1 activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and pharmaceutically acceptable excipients, as well as the medical use of the compounds.