2-nitro-3-(2-bromoethoxy)pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 2-nitro-3-(2-bromoethoxy)pyridine
• 英文别名: 3-(2-Bromoethoxy)-2-nitropyridine
• 化学式: C₇H₇BrN₂O₃
• 分子量: 247.048
• InChiKey: HTMBLSCLHGWUFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-nitro-3-(2-bromoethoxy)pyridine 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-(2-(4-(tert-butyl)phenoxy)ethoxy) 2-aminopyridine
  参考文献：
  名称：

  通过基于克唑替尼的结构优化，鉴定乙二醇二芳基醚作为新型抗癌药并对其进行生物学评估

  摘要：

  Crizotinib是一种用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性和c-ros癌基因1受体酪氨酸激酶（ROS1）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的药物，通过基于结构的片段替换策略在结构上进行了优化。计算研究表明，增加克唑替尼中吡啶环与苯环的距离有利于克唑替尼与ALK的相互作用，从而合成了一系列新颖的乙二醇二芳基醚。在NSCLC细胞系H2228和神经造口瘤细胞系SH-SY5Y中研究了合成化合物的体外抗肿瘤活性。在合成的化合物中，9e对克洛替尼具有IC 50的H2228细胞系具有更强的抗癌活性值为0.22μM。分子对接表明，吡啶基环和苯环之间的较长链使分子能够与相邻的小疏水口袋形成新的相互作用。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13368
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-硝基吡啶 、 1,2-二溴乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以81%的产率得到2-nitro-3-(2-bromoethoxy)pyridine
  参考文献：
  名称：

  通过基于克唑替尼的结构优化，鉴定乙二醇二芳基醚作为新型抗癌药并对其进行生物学评估

  摘要：

  Crizotinib是一种用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性和c-ros癌基因1受体酪氨酸激酶（ROS1）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的药物，通过基于结构的片段替换策略在结构上进行了优化。计算研究表明，增加克唑替尼中吡啶环与苯环的距离有利于克唑替尼与ALK的相互作用，从而合成了一系列新颖的乙二醇二芳基醚。在NSCLC细胞系H2228和神经造口瘤细胞系SH-SY5Y中研究了合成化合物的体外抗肿瘤活性。在合成的化合物中，9e对克洛替尼具有IC 50的H2228细胞系具有更强的抗癌活性值为0.22μM。分子对接表明，吡啶基环和苯环之间的较长链使分子能够与相邻的小疏水口袋形成新的相互作用。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13368

文献信息

• 一种二芳基乙二醚类化合物及其在药学上可 接受的盐、合成方法
  申请人：大连理工大学

  公开号：CN108373469B

  公开（公告）日：2019-09-27

  一种二芳基乙二醚类化合物及其在药学上可接受的盐、合成方法，结构通式为：其中，R1，R3选自氢、氯或甲基；R2选自氢、甲基、异丙基、叔丁基、卤素、羟基或甲氧基。制备方法为：将3‑羟基‑2硝基吡啶溶于DMF中，加入1,2‑二溴乙烷和碳酸钾，反应得到化合物e。将化合物e溶于溶剂DMF中，再加入和碳酸钾后加热反应，反应得到化合物d。化合物d经铁粉还原得到化合物c。将化合物c溶于乙腈溶液中，经溴代反应后得到的产物b。将反应原料化合物b和1‑(1‑叔丁氧羰基哌啶‑4‑基)吡唑‑4‑硼酸频那醇酯加入DME中，再加入Pd(dppf)Cl2和Cs2CO3水溶液，反应后得到化合物a。将化合物a加入二氯甲烷中，在冰浴条件下逐滴加入氯化氢的1,4‑二氧六环溶液，反应后得到产物。本发明提供的结构新颖的化合物，具有抗非小细胞肺癌和抗神经母细胞瘤的作用，抗肿瘤活性相当于或优于阳性对照克唑替尼。
• Identification and biological evaluation of glycol diaryl ethers as novel anti-cancer agents through structure-based optimization of crizotinib
  作者：Shasha Liu、Xiaoxia Liu、Xun Zhang、Meiyun Shi、Hecheng Wang、Yajun Liu

  DOI：10.1111/cbdd.13368

  日期：2018.12

  Computational study showed it was beneficial for interaction of crizotinib and ALK to increase the distance between pyridyl ring and phenyl ring in crizotinib, and thus, a series of novel glycol diaryl ethers were synthesized. The in vitro anti‐tumor activity of synthesized compounds was studied in NSCLC cell line H2228 and neurobalstoma cell line SH‐SY5Y. Among the synthesized compounds, 9e exhibits

  Crizotinib是一种用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性和c-ros癌基因1受体酪氨酸激酶（ROS1）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的药物，通过基于结构的片段替换策略在结构上进行了优化。计算研究表明，增加克唑替尼中吡啶环与苯环的距离有利于克唑替尼与ALK的相互作用，从而合成了一系列新颖的乙二醇二芳基醚。在NSCLC细胞系H2228和神经造口瘤细胞系SH-SY5Y中研究了合成化合物的体外抗肿瘤活性。在合成的化合物中，9e对克洛替尼具有IC 50的H2228细胞系具有更强的抗癌活性值为0.22μM。分子对接表明，吡啶基环和苯环之间的较长链使分子能够与相邻的小疏水口袋形成新的相互作用。