1-[(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-[2-oxo-3-[4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]-1-imidazolidinyl]butyl]-4-[[(1S)-1-ethoxycarbonylethoxy]carbonyloxymethyl]-1H-1,2,4-triazolium chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-[(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-[2-oxo-3-[4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]-1-imidazolidinyl]butyl]-4-[[(1S)-1-ethoxycarbonylethoxy]carbonyloxymethyl]-1H-1,2,4-triazolium chloride
• 英文别名: ethyl (2S)-2-[[1-[(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-[2-oxo-3-[4-(tetrazol-1-yl)phenyl]imidazolidin-1-yl]butyl]-1,5-dihydro-1,2,4-triazol-1-ium-4-yl]methoxycarbonyloxy]propanoate;chloride
• 化学式: C₂₉H₃₃F₂N₉O₇*ClH
• 分子量: 694.095
• InChiKey: GWOIJDXLZJNCLZ-UJVGWUBNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.37
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  chloromethyl [(1S)-1-(ethoxycarbonyl)ethyl] carbonate 、 TAK-456 在 异丙醚 、 正己烷 、 丙酮 、 Acetone ethanol 、 desired compound 、 水 、 1-[(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-[2-oxo-3-[4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]-1-imidazolidinyl]butyl]-4-[[(1S)-1-ethoxycarbonylethoxy]carbonyloxymethyl]-1H-1,2,4-triazolium chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 68.0h， 以to give 1-[(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-[2-oxo-3-[4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]-1-imidazolidinyl]butyl]-4-[[(1S)-1-ethoxycarbonylethoxy]carbonyloxymethyl]-1H-1,2,4-triazolium chloride (Compound 23,0.22 g) as a white powder的产率得到1-[(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-[2-oxo-3-[4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]-1-imidazolidinyl]butyl]-4-[[(1S)-1-ethoxycarbonylethoxy]carbonyloxymethyl]-1H-1,2,4-triazolium chloride
  参考文献：
  名称：

  Antimycotic drug composition

  摘要：

  本发明的组合物包括一种季铵化的含氮咪唑-1-基或1,2,4-三唑-1-基化合物，其中构成唑环的氮原子之一被一种在体内消除的基团季铵化，该基团由以下公式表示：其中R1代表一个可被取代的碳氢或杂环基团，R2代表氢原子或低碳烷基团，n为0或1，以及一种糖类，该化合物能够在体内消除该基团后转化为抗真菌唑类化合物。本发明的组合物稳定，特别适用于注射剂的制药制剂。

  公开号：

  US06583164B1
• 作为试剂：
  描述：

  chloromethyl [(1S)-1-(ethoxycarbonyl)ethyl] carbonate 、 TAK-456 在 异丙醚 、 正己烷 、 丙酮 、 Acetone ethanol 、 desired compound 、 水 、 1-[(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-[2-oxo-3-[4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]-1-imidazolidinyl]butyl]-4-[[(1S)-1-ethoxycarbonylethoxy]carbonyloxymethyl]-1H-1,2,4-triazolium chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 68.0h， 以to give 1-[(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-[2-oxo-3-[4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]-1-imidazolidinyl]butyl]-4-[[(1S)-1-ethoxycarbonylethoxy]carbonyloxymethyl]-1H-1,2,4-triazolium chloride (Compound 23,0.22 g) as a white powder的产率得到1-[(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-[2-oxo-3-[4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]-1-imidazolidinyl]butyl]-4-[[(1S)-1-ethoxycarbonylethoxy]carbonyloxymethyl]-1H-1,2,4-triazolium chloride
  参考文献：
  名称：

  Azole compounds, their production and their use

  摘要：

  一种四元氮含量的咪唑-1-基或1,2,4-三唑-1-基化合物，其中构成唑环的氮原子之一被季铵化基取代，该取代基能够在体内被消除并转化为抗真菌唑类化合物。该化合物在水中的溶解度提高，可优选用于注射，具有改善的内部吸收性能，可望对疾病的治疗或预防产生良好效果。

  公开号：

  US06407129B1

文献信息

• [EN] AZOLE COMPOUNDS, THEIR PRODUCTION AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSES DE TYPE AZOLE, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1998043970A1

  公开（公告）日：1998-10-08

  (EN) A quaternized nitrogen-containing imidazol-1-yl or 1,2,4-triazol-1-yl compound wherein one of nitrogen atoms constituting an azole ring is quaternized with a substituent capable of being eliminated $i(in vivo) and the substituent can be eliminated $i(in vivo) to be converted into an antifungal azole compound, have an improved solubility in water, can advantageously be applied to injection, have an improved internal absorption and can be expected to have a good effect for the treatment or prevention of disease.(FR) L'invention concerne un composé d'imidazol-1-yl ou 1,2,4-triazol-1-yl contenant du nitrogène et quaternarisé, dans lequel un des atomes de nitrogène constituant un noyau d'azole est quaternarisé avec un substituant capable d'être éliminé in vivo, le substituant pouvant être éliminé in vivo de manière à être transformé en un composé de type azole antifongique; ce composé possède une solubilité améliorée dans l'eau, peut être appliqué de manière avantageuse par injection, possède une capacité améliorée d'absorption interne et est capable de présenter un effet bénéfique dans le traitement ou la prévention d'affections.

  一种四元氮含量咪唑-1-基或1,2,4-三唑-1-基化合物，其中构成咪唑环的氮原子之一与能够在体内被消除的取代基进行季铵化，该取代基能够在体内被消除以转化为抗真菌咪唑化合物，具有改善的水溶性，可优势地应用于注射，具有改善的内部吸收能力，并可望在治疗或预防疾病方面产生良好的效果。
• ANTIMYCOTIC DRUG COMPOSITION
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1120116A1

  公开（公告）日：2001-08-01

  The composition of the present invention comprises a quaternized nitrogen-containing imidazole-1-yl or 1,2,4-triazole-1-yl compound wherein one of the nitrogen atoms constituting the azole ring is quaternized with a group eliminating in vivo and represented by the formula: wherein R1 represents a hydrocarbon or heterocyclic group which may be substituted, R2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and n is 0 or 1, and a saccharide, said compound being capable of being converted into an anti-fungal azole compound upon elimination of said group in vivo. The composition of the present invention is stable and usable particularly as a pharmaceutical preparation for an injection composition.

  本发明的组合物包括一种季铵化的含氮咪唑-1-基或 1,2,4-三唑-1-基化合物，其中构成唑环的一个氮原子被一种在体内消除的基团季铵化，并由式表示： 其中 R1 代表可被取代的烃基或杂环基，R2 代表氢原子或低级烷基，n 为 0 或 1，以及一种糖类，所述化合物在体内消除所述基团后可转化为抗真菌唑类化合物。本发明的组合物性质稳定，尤其可用作注射组合物的药物制剂。
• AZOLE COMPOUNDS, THEIR PRODUCTION AND THEIR USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0973768B1

  公开（公告）日：2003-07-09
• US6407129B1
  申请人：——

  公开号：US6407129B1

  公开（公告）日：2002-06-18
• US6583164B1
  申请人：——

  公开号：US6583164B1

  公开（公告）日：2003-06-24