5-bromo-2-(4-fluorophenyl)benzo[d]oxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-bromo-2-(4-fluorophenyl)benzo[d]oxazole
• 英文别名: 5-Bromo-2-(4-fluorophenyl)-1,3-benzoxazole；5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-1,3-benzoxazole
• 化学式: C₁₃H₇BrFNO
• 分子量: 292.107
• InChiKey: JRGAUEHFWRRRIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl ethylphosphinate 、 5-bromo-2-(4-fluorophenyl)benzo[d]oxazole 在 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以45%的产率得到ethyl (2-(4-fluorophenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)(ethylyl)phosphinate
  参考文献：
  名称：

  2-Arylbenzo[d]oxazole Phosphinate Esters as Second-Generation Modulators of Utrophin for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy

  摘要：

  Utrophin modulation is a promising therapeutic strategy for Duchenne muscular dystrophy (DMD), which should be applicable to all patient populations. Following on from ezutromid, the first-generation utrophin modulator, we describe the development of a second generation of utrophin modulators, based on the bioisosteric replacement of the sulfone group with a phosphinate ester and substitution of the metabolically labile naphthalene with a haloaryl substituent. The improved physicochemical and absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) properties, further reflected in the enhanced pharmacokinetic profile of the most advanced compounds, 30 and 27, led to significantly better in vivo exposure compared to ezutromid and alleviation of the dystrophic phenotype in mdx mice. While 30 was found to have dose-limiting hepatotoxicity, 27 and its enantiomers exhibited limited off-target effects, resulting in a safe profile and highlighting their potential utility as next-generation utrophin modulators suitable for progression toward a future DMD therapy.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00807
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴苯酚 在 copper diacetate 、 palladium diacetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成 5-bromo-2-(4-fluorophenyl)benzo[d]oxazole
  参考文献：
  名称：

  苯并恶唑作为选择性单胺氧化酶 B (MAO-B) 抑制剂

  摘要：

  DOI：

  10.1002/bkcs.11704

文献信息

• Delivering 2-Aryl Benzoxazoles through Metal-Free and Redox-Neutral De-CF₃ Process
  作者：Xinxin Qiao、Yong-De Zhao、Mingru Rao、Zhan-Wei Bu、Guangwu Zhang、Heng-Ying Xiong

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01619

  日期：2021.10.1

  demonstrated broad substrate scope and good compatibility of functional groups. 2-Aryl benzothiazole and 2-aryl benzoimidazole could be smoothly assembled in the same manner. On the basis of preliminary mechanistic studies, base initiated and aromatization driven β-carbon elimination was considered to be the key step for the formation of 2. This reaction offers an alternative, facile, and sustainable route to

  CF 3 -氢苯并恶唑的C sp3 -CF 3键的意外断裂已被公开，在无金属和氧化还原中性条件下提供了一系列2-芳基苯并恶唑。这种转变展示了广泛的底物范围和良好的官能团兼容性。2-芳基苯并噻唑和2-芳基苯并咪唑可以以相同的方式顺利组装。在初步机理研究的基础上，碱引发和芳构化驱动的 β-碳消除被认为是形成2的关键步骤。该反应为获取重要的 2-芳基苯并恶唑基序提供了一种替代、简便且可持续的途径。
• Copper-catalyzed synthesis of benzoxazoles via tandem cyclization of 2-halophenols with amidines
  作者：Abhishek R. Tiwari、Bhalchandra M. Bhanage

  DOI：10.1039/c6ob01264g

  日期：——

  This work reports a simple, efficient and alternative synthetic route for the preparation of benzoxazoles via tandem cyclization of 2-halophenols with amidines. The developed methodology is free from ligands and uses inexpensive and easily available CuCl as a catalyst. This protocol avoids the use of any oxidant or inorganic acids. Various benzoxazole derivatives were synthesized in good to excellent

  这项工作报告了一种简单，有效和替代的合成方法，该方法可通过将2-卤代苯酚与s类串联环化来制备苯并恶唑。所开发的方法不含配体，并使用廉价且容易获得的CuCl作为催化剂。该协议避免使用任何氧化剂或无机酸。合成了各种苯并恶唑衍生物，收率良好至优异。据我们所知，这是首次报道由2-卤代苯酚与芳香族和脂肪族am啶合成苯并恶唑。由于该方案的简单性，苯并恶唑的制备可以在克级的水平上实现。
• Chemical Proteomics and Phenotypic Profiling Identifies the Aryl Hydrocarbon Receptor as a Molecular Target of the Utrophin Modulator Ezutromid
  作者：Isabel V. L. Wilkinson、Kelly J. Perkins、Hannah Dugdale、Lee Moir、Aini Vuorinen、Maria Chatzopoulou、Sarah E. Squire、Sebastian Monecke、Alexander Lomow、Marcus Geese、Philip D. Charles、Peter Burch、Jonathan M. Tinsley、Graham M. Wynne、Stephen G. Davies、Francis X. Wilson、Fraydoon Rastinejad、Shabaz Mohammed、Kay E. Davies、Angela J. Russell

  DOI：10.1002/anie.201912392

  日期：2020.2.3

  study was to understand the mechanism of action of ezutromid which could explain the lack of sustained efficacy and help development of new generations of utrophin modulators. Using chemical proteomics and phenotypic profiling we show that the aryl hydrocarbon receptor (AhR) is a target of ezutromid. Several lines of evidence demonstrate that ezutromid binds AhR with an apparent KD of 50 nm and behaves

  杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种由肌营养不良蛋白基因突变引起的致命性肌肉萎缩疾病。上调肌营养不良蛋白以补偿缺失的肌营养不良蛋白提供了一种独立于患者基因型的潜在治疗方法。一流的 utropin 调节剂 ezutromid/SMT C1100 是从表型筛选到 2 期临床试验的开发过程。治疗 24 周后，在 DMD 患者中观察到了有希望的疗效和目标参与的证据，但 48 周后仍未达到试验终点。本研究的目的是了解 ezutromid 的作用机制，以解释其缺乏持续功效的原因，并有助于开发新一代 utropin 调节剂。通过化学蛋白质组学和表型分析，我们发现芳烃受体 (AhR) 是 ezutromid 的靶标。多项证据表明，ezutromid 与 AhR 结合的表观 KD 为 50 nm，并起到 AhR 拮抗剂的作用。此外，其他报道的 AhR 拮抗剂也会上调 utropin，这表明目前正在肿瘤学和类
• Mesoporous Poly(melamine-formaldehyde): A Green and Recyclable Heterogeneous Organocatalyst for the Synthesis of Benzoxazoles and Benzothiazoles Using Dioxygen as Oxidant
  作者：Daoshan Yang、Peng Liu、Ning Zhang、Wei Wei、Mingbo Yue、Jinmao You、Hua Wang

  DOI：10.1002/cctc.201402628

  日期：2014.12

  simple, highly efficient, and sustainable strategy for the synthesis of benzoxazole and benzothiazole derivatives was developed by using inexpensive, green, readily available, and recyclable mesoporous poly(melamine–formaldehyde) as a green, heterogeneous organocatalyst. The corresponding substituted benzoxazoles and benzothiazoles were obtained in good to excellent yields by aerobic oxidation of o‐substituted

  通过使用廉价，绿色，易得且可回收的中孔聚（三聚氰胺-甲醛）作为绿色，多相有机催化剂，开发了一种简单，高效且可持续的苯并恶唑和苯并噻唑衍生物合成策略。通过在双氧气氛下用各种醛类对邻位取代的氨基苯进行好氧氧化，可以得到良好至优异的收率，得到相应的取代苯并恶唑和苯并噻唑。催化剂可以通过简单的过滤完全回收，可以重复使用六次以上，而不会显着降低催化活性。
• Benzoxazoles as Selective Monoamine Oxidase B (MAO‐B) Inhibitors
  作者：Vikram S. Sawant、Hyeri Park、Soo Yoon Baek、Jieon Lee、Ji Won Choi、Ki Duk Park、Kyung Il Choi、Jihye Seong、Sanghee Lee、Hyunah Choo

  DOI：10.1002/bkcs.11704

  日期：2019.5