(5S,8S,10S,E)-8-amino-10-hydroxy-5-methyl-1,6-diazacyclododec-3-ene-2,7-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (5S,8S,10S,E)-8-amino-10-hydroxy-5-methyl-1,6-diazacyclododec-3-ene-2,7-dione
• 英文别名: (3E,5S,8S,10S)-8-amino-10-hydroxy-5-methyl-1,6-diazacyclododec-3-ene-2,7-dione
• 化学式: C₁₁H₁₉N₃O₃
• 分子量: 241.29
• InChiKey: LQWFNYXYRHQGHO-RJCAHPATSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2E,4E)-dodeca-2,4-dienoyl)-(L)-threonine 、 (5S,8S,10S,E)-8-amino-10-hydroxy-5-methyl-1,6-diazacyclododec-3-ene-2,7-dione 在 N,N-二异丙基乙胺 、 3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以25 mg的产率得到(2E,4E)-N-[(2S,3R)-3-羟基-1-[[(3Z,5S,8S,10S)-10-羟基-5-甲基-2,7-二氧代-1,6-二氮杂环十二碳-3-烯-8-基]氨基]-1-氧代丁烷-2-基]十二碳-2,4-二烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  头孢芬净 I 细胞靶点的简明化学酶促全合成及鉴定。

  摘要：

  最近通过一系列体外研究报道，天然产物头孢芬净I是20S蛋白酶体核心颗粒最有效的共价抑制剂之一。活性测定。在这里，我们报告了头孢芬净 I 的简短化学酶促全合成，其特点是使用区域选择性酶促氧化以可扩展的方式制备关键的羟基化氨基酸构建块。本文开发的策略使得能够使用化学蛋白质组学探针，这反过来揭示了头孢芬净 I 对蛋白酶体 β2 和 β5 亚基的特殊选择性和效力。进一步的构效关系研究表明羟基在大环中的关键作用和脂质尾部在调节该天然产物家族效力方面的特性。本研究为进一步的药物化学探索奠定了基础，以充分发挥头孢芬净 I 的抗癌潜力。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2020.07.012
• 作为产物：
  描述：

  L-赖氨酸 在 4‐(4,6dimethoxy‐1,3,5‐triazin‐2‐yl)‐4‐methylmorpholinium tetrafluoroborate 、 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 alpha-酮戊二酸 、 三异丙基硅烷 、 三甲基铝 、 氧气 、 GlbB 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 维生素 C 、 苯酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 (5S,8S,10S,E)-8-amino-10-hydroxy-5-methyl-1,6-diazacyclododec-3-ene-2,7-dione
  参考文献：
  名称：

  头孢芬净 I 细胞靶点的简明化学酶促全合成及鉴定。

  摘要：

  最近通过一系列体外研究报道，天然产物头孢芬净I是20S蛋白酶体核心颗粒最有效的共价抑制剂之一。活性测定。在这里，我们报告了头孢芬净 I 的简短化学酶促全合成，其特点是使用区域选择性酶促氧化以可扩展的方式制备关键的羟基化氨基酸构建块。本文开发的策略使得能够使用化学蛋白质组学探针，这反过来揭示了头孢芬净 I 对蛋白酶体 β2 和 β5 亚基的特殊选择性和效力。进一步的构效关系研究表明羟基在大环中的关键作用和脂质尾部在调节该天然产物家族效力方面的特性。本研究为进一步的药物化学探索奠定了基础，以充分发挥头孢芬净 I 的抗癌潜力。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2020.07.012

文献信息

• Optical Control of Proteasomal Protein Degradation with a Photoswitchable Lipopeptide
  作者：Johannes Morstein、Alexander Amatuni、Anton Shuster、Wolfgang Kuttenlochner、Tongil Ko、Daniel Abegg、Michael Groll、Alexander Adibekian、Hans Renata、Dirk H. Trauner

  DOI：10.1002/anie.202314791

  日期：2024.2.19

  Photoswitchable lipids are attached to a lipidated natural product, the potent proteasome inhibitor cepafungin I. The lead-compound PhotoCep4 exhibited a 10-fold higher cellular potency in its light-induced cis-form, matching the potency and proteome-wide modulation of constitutively active cepafungin I. This approach could be applicable to many other natural products as lipid conjugation is common

  光开关脂质附着在脂质化的天然产物上，即有效的蛋白酶体抑制剂头孢芬净 I。铅化合物 PhotoCep4 在其光诱导的顺式形式中表现出 10 倍的细胞效力，与组成型活性头孢芬净 I 的效力和蛋白质组范围调节相匹配。这种方法可能适用于许多其他天然产物，因为脂质偶联很常见，并且通常是有效活性所必需的。
• Syringolin and glidobactin analogs as proteasome inhibitors for the treatment of cancer
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP2861565B1

  公开（公告）日：2016-12-21
• SUBSTITUTED MACROCYCLIC COMPOUNDS HAVING PROTEASOME INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：THE GEGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20150141392A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The disclosure provides for novel compounds which have proteasome inhibitory activity, pharmaceutical compositions made thereof, and methods of use thereof to treat various disorders, including cancer and nonmalignant tumors.
• US9399627B2
  申请人：——

  公开号：US9399627B2

  公开（公告）日：2016-07-26
• [EN] SUBSTITUTED MACROCYCLIC COMPOUNDS HAVING PROTEASOME INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES SUBSTITUÉS À ACTIVITÉ D'INHIBITION DES PROTÉASOMES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013188750A2

  公开（公告）日：2013-12-19

  The disclosure provides for novel compounds which have proteasome inhibitory activity, pharmaceutical compositions made thereof, and methods of use thereof to treat various disorders, including cancer and nonmalignant tumors.