(2-((3-cyanobenzyl)oxy)-5-methyl-4-(((2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methyl)amino)benzyl)-D-serine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2-((3-cyanobenzyl)oxy)-5-methyl-4-(((2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methyl)amino)benzyl)-D-serine
• 英文别名: (2R)-2-[[2-[(3-cyanophenyl)methoxy]-5-methyl-4-[(2-methyl-3-phenylphenyl)methylamino]phenyl]methylamino]-3-hydroxypropanoic acid
• 化学式: C₃₃H₃₃N₃O₄
• 分子量: 535.643
• InChiKey: IFKZIUSZZCYAHB-WJOKGBTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氰基苄基溴 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 、 S-1,1'-联-2-萘酚 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (2-((3-cyanobenzyl)oxy)-5-methyl-4-(((2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methyl)amino)benzyl)-D-serine
  参考文献：
  名称：

  线性脂族胺连接的三芳基衍生物作为程序性细胞死亡-1 /程序性细胞死亡-配体1相互作用的有力小分子抑制剂的有效小分子抑制剂，具有体内有望的抗肿瘤作用，其设计，合成及生物学评估

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新颖的线性脂肪族胺连接的三芳基衍生物作为PD-1 / PD-L1的抑制剂。在该化学系列中，化合物58与hPD-L1表现出最强的抑制活性和结合亲和力，IC 50值为12 nM，KD值为16.2 pM，结合力约为hPD-1的2000倍。化合物58可与细胞表面上的hPD-L1结合并竞争性阻断hPD-1与hPD-L1的相互作用。在T细胞功能测定中，58恢复了T细胞功能，导致IFN-γ分泌增加。此外，在人源化小鼠模型中，化合物58静脉注射后可显着抑制肿瘤生长而无明显毒性，并表现出中等的PK特性。这些结果表明58是进一步开发用于癌症治疗的小分子PD-1 / PD-L1抑制剂的有希望的先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01329

文献信息

• [EN] BENZYLAMINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE BENZYLAMINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 苄胺类衍生物及其制备方法与用途
  申请人：ACAD OF MILITARY MEDICAL SCIENCES

  公开号：WO2022033303A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  涉及苄胺类衍生物及其制备方法与用途。具体涉及通式(Ⅰ)所示的苄胺类衍生物，或其药学上可接受的立体异构体、盐、溶剂化物或前药，其与人PD-L1有很强的结合能力，能明显抑制PD-1/PD-L1相互作用，具有显著地体内抗肿瘤药效。因此，还涉及所述苄胺类衍生物的制备方法及其在制备治疗与PD-1/PD-L1相关疾病的药物中的用途，
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Linear Aliphatic Amine-Linked Triaryl Derivatives as Potent Small-Molecule Inhibitors of the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1 Interaction with Promising Antitumor Effects In Vivo
  作者：Jialin Guo、Longlong Luo、Zhihong Wang、Naijing Hu、Wei Wang、Fei Xie、Erguang Liang、Xinlin Yan、Junhai Xiao、Song Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01329

  日期：2020.11.25

  A series of novel linear aliphatic amine-linked triaryl derivatives as inhibitors of PD-1/PD-L1 were designed, synthesized, and evaluated in vitro and in vivo. In this chemical series, compound 58 showed the most potent inhibitory activity and binding affinity with hPD-L1, with an IC50 value of 12 nM and a KD value of 16.2 pM, showing a binding potency approximately 2000-fold that of hPD-1. Compound

  设计，合成和评估了一系列新颖的线性脂肪族胺连接的三芳基衍生物作为PD-1 / PD-L1的抑制剂。在该化学系列中，化合物58与hPD-L1表现出最强的抑制活性和结合亲和力，IC 50值为12 nM，KD值为16.2 pM，结合力约为hPD-1的2000倍。化合物58可与细胞表面上的hPD-L1结合并竞争性阻断hPD-1与hPD-L1的相互作用。在T细胞功能测定中，58恢复了T细胞功能，导致IFN-γ分泌增加。此外，在人源化小鼠模型中，化合物58静脉注射后可显着抑制肿瘤生长而无明显毒性，并表现出中等的PK特性。这些结果表明58是进一步开发用于癌症治疗的小分子PD-1 / PD-L1抑制剂的有希望的先导。