(S)-2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanol
• 英文别名: (R)-2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanol；(S)-2-chloro-1-(2',4'-dichlorophenyl)-1-ethanol；(1S)-2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanol
• 化学式: C₈H₇Cl₃O
• mdl: MFCD07776655
• 分子量: 225.502
• InChiKey: XHEPANNURIQWRM-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanol 在 氢溴酸 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 生成 卢立康唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LULICONAZOLE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LULICONAZOLE

  摘要：

  本发明提供了一种制备Luliconazole（I）的E-异构体的方法，该方法基本上不含Z-异构体和不需要的盐。

  公开号：

  WO2021019310A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氯苯 在 aluminum (III) chloride 、 N,N-diethylaniline borane 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (S)-2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  一种卢立康唑合成的方法

  摘要：

  一种卢立康唑合成的方法。间二氯苯与氯乙酰氯经傅克酰基化、(S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷催化手性还原、甲基磺酰氯酯化得到(S)-2,2′,4′-三氯苯甲磺酸乙酯，最后与二硫化碳和咪唑乙腈反应得到卢立康唑，总收率约30%。

  公开号：

  CN105566309A

文献信息

• Reconstruction of the Catalytic Pocket and Enzyme-Substrate Interactions To Enhance the Catalytic Efficiency of a Short-Chain Dehydrogenase/Reductase
  作者：Aipeng Li、Lidan Ye、Xiaohong Yang、Bei Wang、Chengcheng Yang、Jiali Gu、Hongwei Yu

  DOI：10.1002/cctc.201600921

  日期：2016.10.20

  effect on the stereoselectivity. The increased steric repulsion and the C−H⋅⋅⋅π interaction involving the alkyl side chain of L153 and the phenyl ring of the substrate turned out to be crucial factors connected to the enhanced enzymatic activity. This provided new insight into the role of steric hindrance and non canonical interactions in protein engineering. Furthermore, the recombinant E. coli whole

  为了将短链脱氢酶/还原酶EbSDR8升级为合成抗Prelog手性醇的强大工具，通过重构催化口袋和酶-底物相互作用进行了合理的设计。所得变体显示出对一系列前手性酮的催化效率（k cat / K M；k cat =周转率，K M =米氏常数）显着提高，其中k cat / K M在某些情况下，其值比野生型EbSDR8高15倍以上。更重要的是，没有一个突变对立体选择性产生不利影响。事实证明，增加的空间排斥力和涉及L153的烷基侧链和底物的苯环的CH- H⋅⋅⋅π相互作用是与增强酶促活性有关的关键因素。这为空间位阻和非典型相互作用在蛋白质工程中的作用提供了新的见解。此外，重组大肠杆菌表达EbSDR8变体G94A / S153L的完整细胞成功催化了高浓度的2,2,2-三氟苯乙酮的还原。结果证明了合理设计的有效性以及所设计的变体在有效减少手性酮方面的适用性。
• [EN] CATALYSTS<br/>[FR] CATALYSEURS
  申请人：GOLDENKEYS HIGH TECH MAT CO LTD

  公开号：WO2020240178A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  A compound, e.g. a diamine ligand, represented by the following general formula (1): (Formula (1)) wherein each * represents an asymmetric carbon atom; X represents a group selected from one of an ester (e.g. a t-butyl ester); a thioester; an amide; a heterocyclic moiety (e.g. a five-membered heterocyclic ring) comprising one or more of O, S, Se, and/or P (e.g. a furan, a tetrahydrofuran, a thiophene, an isoxazole, a bromo-furan, or a thiazole); a moiety (e.g. a five-membered heterocyclic ring) comprising a nitrogen atom, wherein the nitrogen atom is protected with a protecting group containing an electron-withdrawing group, preferably the protecting group is selected from one of a carbamate protecting group, an amide protecting group, an aryl sulphonamide protecting group, or an alkyl sulphonamide protecting group; and optionally X may additionally comprise a solid support, e.g. a polymeric or a silica particle; Y represents or is CtT'T'' where 't' is 0 or 1 and when 't' is 1 T' and T'' may individually represent a substituent, e.g. if t is 1, T' and/or T'' may each be hydrogen or deuterium atom, or a halogen atom; for example, Y may represent a carbon atom comprising two further substituents; Z represents a hydrogen atom or a deuterium atom; R1 represents an alkyl group (e.g. a functionalised alkyl group) preferably having between 1 to 100 carbon atoms, for example, between 1 to 30 carbon atoms (e.g. 1 to 20 carbon atoms, or 1 to 10 carbon atoms), a halogenated alkyl group preferably having between 1 to 100 carbon atoms (e.g. CF3), for example, between 1 to 30 carbon atoms (e.g. 1 to 20 carbon atoms, or 1 to 10 carbon atoms), an aryl group preferably having between 5 to 100 carbon atoms, e.g. 6 to 30 carbon atoms and optionally having one or more substituents selected from alkyl groups preferably having 1 to 100 carbon atoms, e.g. 1 to 10 carbon atoms, halogenated alkyl groups preferably having 1 to 100 carbon atoms, e.g. 1 to 10 carbon atoms, and/or halogen atoms; or R1 represents a solid support, e.g. a silica particle or a polymeric particle; R2 and R3 each independently represent a group selected from alkyl groups preferably having between 1 to 100 carbon atoms, for example 1 to 20 carbon atoms (e.g. 1 to 10 carbon atoms), aryl groups (e.g. phenyl groups), and cycloalkyl groups preferably having 3 to 8 carbon atoms, the aryl group or phenyl group optionally having one or more substituents selected from alkyl groups preferably having between 1 to 100 carbon atoms, e.g. between 1 to 20 carbon atoms (e.g. 1 to 10 carbon atoms), alkoxy groups preferably having between 1 to 100 carbon atoms, for example, between 1 to 20 carbon atoms (e.g. 1 to 10 carbon atoms), and halogen atoms, and each hydrogen atom of the cycloalkyl groups being optionally replaced by an alkyl group preferably having between 1 to 100 carbon atoms, e.g. 1 to 20 carbon atoms (e.g. 1 to 10 carbon atoms), or R1 represents a polyethylene glycol (PEG) moiety having the formula C2nH4n+2On+1 wherein n is an integer between 1 and 100; or R2 and R3 form a ring together with carbon atoms to which R2 and R3 are bonded; R4 represents a hydrogen atom or a deuterium atom.

  一个化合物，例如一种二胺配体，由以下一般式（1）表示：（公式（1））其中每个*代表一个不对称碳原子；X代表从酯（例如叔丁基酯）中选择的一个基团；硫酯；酰胺；一个杂环基团（例如一个含有O、S、Se和/或P的五元杂环环）；一个含有氮原子的基团，其中氮原子被含有电子吸引基团的保护基团保护，优选的保护基团从碳酸酯保护基团、酰胺保护基团、芳基磺酰胺保护基团或烷基磺酰胺保护基团中选择；可选地，X还可以包括固体支撑，例如聚合物或二氧化硅颗粒；Y代表或是CtT'T''，其中't'为0或1，当't'为1时，T'和T''可以分别代表一个取代基，例如，如果t为1，T'和/或T''可以分别是氢或氘原子，或卤原子；例如，Y可以代表一个包含两个进一步取代基的碳原子；Z代表氢原子或氘原子；R1代表一个烷基基团（例如，一个官能化烷基基团），优选地具有1到100个碳原子，例如，具有1到30个碳原子（例如，1到20个碳原子，或1到10个碳原子），一种卤代烷基基团，优选地具有1到100个碳原子（例如CF3），例如，具有1到30个碳原子（例如，1到20个碳原子，或1到10个碳原子），一种芳基基团，优选地具有5到100个碳原子，例如6到30个碳原子，并且可选地具有一个或多个取代基，所述取代基从烷基基团中选择，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到10个碳原子，卤代烷基基团，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到10个碳原子，和/或卤原子；或R1代表固体支撑，例如二氧化硅颗粒或聚合物颗粒；R2和R3各自独立地代表从烷基基团中选择的一个基团，优选地具有1到100个碳原子，例如1到20个碳原子（例如1到10个碳原子），芳基基团（例如苯基基团）和环烷基基团，优选地具有3到8个碳原子，所述芳基基团或苯基基团可选地具有一个或多个取代基，所述取代基从烷基基团中选择，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到20个碳原子（例如，1到10个碳原子），烷氧基基团，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到20个碳原子（例如，1到10个碳原子），和卤原子，所述环烷基基团的每个氢原子可选地被烷基基团替换，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到20个碳原子（例如，1到10个碳原子），或R1代表具有公式C2nH4n+2On+1的聚乙二醇（PEG）基团，其中n是1到100之间的整数；或R2和R3与R2和R3结合的碳原子一起形成一个环；R4代表氢原子或氘原子。
• Enantioselective bioreductive preparation of chiral halohydrins employing two newly identified stereocomplementary reductases
  作者：Guo-Chao Xu、Hui-Lei Yu、Yue-Peng Shang、Jian-He Xu

  DOI：10.1039/c4ra16779a

  日期：——

  reductases were stable at elevated substrate loading. Enzymatic characterization revealed that DhCR and CgCR were more thermostable. As much as 330 g COBE in 1 L biphasic reaction mixture was reduced to (S)- and (R)-3-hydroxy-4-chlorobutyrate by DhCR and CgCR (coexpressed with glucose dehydrogenase), with 92.5% and 93.0% yields, >99% ee, and total turnover numbers of 53 800 and 108 000, respectively

  通过重新筛选羰基还原酶工具箱，鉴定出两种健壮的立体互补羰基还原酶（Dh CR和Cg CR）。通过活性和对映选择性测定，对α-氯-1-苯乙酮和4-氯-3-氧代丁酸乙酯（COBE）返回了五种还原酶。三种还原酶在增加的底物负载下稳定。酶促表征显示Dh CR和Cg CR更稳定。Dh CR和Cg将1 L双相反应混合物中多达330 g COBE还原为（S）-和（R）-3-羟基-4-氯丁酸酯CR（与葡萄糖脱氢酶共表达），产率为92.5％和93.0％，ee大于99％，总营业额分别为53 800和108 000。在负载为100 g L -1的情况下，其他六个α-卤代醇不对称还原为光学纯净形式。我们的结果表明这两种立体互补还原酶在合成有价值的药物α-卤代醇中的潜力。
• Deep Eutectic Solvents as Media in Alcohol Dehydrogenase‐Catalyzed Reductions of Halogenated Ketones
  作者：Fatima Zohra Ibn Majdoub Hassani、Saaid Amzazi、Joseph Kreit、Iván Lavandera

  DOI：10.1002/cctc.201901582

  日期：2020.2.6

  greener media to obtain higher productivities and selectivities. In the present contribution, an eutectic mixture composed of choline chloride (ChCl): glycerol (1 : 2 mol/mol) has been used as a reaction medium in combination with Tris−SO4 50 mM buffer pH 7.5, applied to the alcohol dehydrogenase (ADH)‐catalyzed reduction of various carbonyl precursors of chiral halohydrins. These alcohols are key

  深共晶溶剂（DESs）在生物技术过程中的应用具有突出的相关性，因为它们可以用作更绿色的介质以获得更高的生产率和选择性。在本文稿中，由胆碱氯化物（ChCl）：甘油（1：2 mol / mol）组成的共晶混合物已与Tris-SO 4结合用作反应介质50 mM pH 7.5的缓冲液，用于乙醇脱氢酶（ADH）催化还原手性卤代醇的各种羰基前体。这些醇是生物活性化合物的关键中间体，因此具有工业价值。在存在高达50％v / v的DES的情况下，这些生物转化可实现高达300-400 mM的α-卤代酮底物，从而获得具有优异转化率（通常> 90％）和对映体过量的最终化合物（ee > 99％）。在测试的不同ADH中，有两种立体互补酶（短乳杆菌ADH和红球菌ADH）提供了最好的结果，因此在所有研究的实施例中都可以得到两种醇对映体。选定的生物还原反应可放大至250 mg和1 g，这表明DESs可以作为氧化还原工艺的介质，用于水溶性低的底物。
• Lipase mediated enzymatic kinetic resolution of phenylethyl halohydrins acetates: A case of study and rationalization
  作者：Thiago de Sousa Fonseca、Kimberly Benedetti Vega、Marcos Reinaldo da Silva、Maria da Conceição Ferreira de Oliveira、Telma Leda Gomes de Lemos、Martina Letizia Contente、Francesco Molinari、Marco Cespugli、Sara Fortuna、Lucia Gardossi、Marcos Carlos de Mattos

  DOI：10.1016/j.mcat.2020.110819

  日期：2020.4

  light on the different reaction rates, docking studies were carried out with all the substrates using MD simulations. The computational data obtained for the β-brominated substrates, based on the parameters analysed such as NAC (near attack conformation), distance between Ser-O and carbonyl-C and oxyanion site stabilization were in agreement with the experimental results. On the other hand, the data

  在来自南极假丝酵母的脂肪酶B （435）的存在下，通过水解反应将含有与芳香环相连的多个基团的外消旋苯乙基卤代醇乙酸酯分解。在所有情况下，动力学拆分都是高度选择性的（E> 200），导致相应的拆分（See> 99％的）-β-卤代醇。但是，理想的50％转化所需的时间为2,4-二氯苯基氯醇乙酸盐的15分钟到2-氯苯基溴醇乙酸盐的216小时。评价了六种氯醇和五种溴醇，后者的反应性较低。对于β-溴化的底物，芳香环上的位阻起着至关重要的作用，而对于β-氯代衍生物则没有观察到。为了阐明不同的反应速率，使用MD模拟对所有底物进行了对接研究。基于分析的参数（例如NAC（近攻构象），Ser-O与羰基-C之间的距离和氧阴离子位点稳定化）获得的有关β-溴化底物的计算数据与实验结果相符。另一方面，