5-chloro-7-((2-fluorophenyl)(pyridin-3-ylamino)methyl)quinolin-8-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-7-((2-fluorophenyl)(pyridin-3-ylamino)methyl)quinolin-8-ol
• 英文别名: 5-Chloro-7-[(2-fluorophenyl)-(pyridin-3-ylamino)methyl]quinolin-8-ol
• 化学式: C₂₁H₁₅ClFN₃O
• 分子量: 379.821
• InChiKey: MYFKWIIFDNBPGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.33
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  58.04
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶 、 2-氟苯甲醛 、 5-氯-8-羟基喹啉 以 乙醇 为溶剂， 以65%的产率得到5-chloro-7-((2-fluorophenyl)(pyridin-3-ylamino)methyl)quinolin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  肉毒杆菌神经毒素血清型A的喹啉醇抑制剂的以基质为中心的结构活性和结合位点柔性研究

  摘要：

  我们最初发现的BoNT / A的8-羟基喹啉抑制剂和其中一种活性较高的对映体的对映异构体的分离/测试表明，其结合位点具有相当大的灵活性。我们设计了一项有限的研究来调查这种灵活性并探讨结构与活性之间的关系。利用Betti反应，使用三种8-羟基喹啉，三种杂芳族胺和四种取代的苯甲醛开发了一种36种喹啉基BoNT / A LC抑制剂的化合物基质。这项研究揭示了迄今为止一些最有效的基于喹啉醇的BoNT / A抑制剂，在离体测定中，有7种化合物的IC 50值⩽1μM和11种在⩽2μM时有效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.019

文献信息

• Small molecule inhibitors of botulinum neurotoxins
  申请人：Roxas-Duncan Virginia I.

  公开号：US10301265B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  The invention provides potent quinolinol-based BoNT/A small-molecule inhibitors of botulinum neurotoxins, in particular of Clostridium botulinum serotype A neurotoxins. The invention also provides methods of using these small-molecule inhibitors to inhibit infections by Clostridium botulinum, as well as, methods of preventing infections by Clostridium botulinum through materials that may be ingested.

  本发明提供了肉毒杆菌神经毒素，特别是肉毒杆菌血清型A神经毒素的强效喹啉醇基BoNT/A小分子抑制剂。本发明还提供了使用这些小分子抑制剂抑制肉毒梭菌感染的方法，以及通过可能摄入的材料预防肉毒梭菌感染的方法。
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF BOTULINUM NEUROTOXINS
  申请人：Roxas-Duncan Virginia I.

  公开号：US20110294848A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The invention provides potent quinolinol-based BoNT/A small-molecule inhibitors of botulinum neurotoxins, in particular of Clostridium botulinum serotype A neurotoxins. The invention also provides methods of using these small-molecule inhibitors to inhibit infections by Clostridium botulinum , as well as, methods of preventing infections by Clostridium botulinum through materials that may be ingested.
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF BOTULINUM NEUROTOXINS<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE NEUROTOXINES BOTULINIQUES
  申请人：ROXAS-DUNCAN VIRGINIA I

  公开号：WO2009151972A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides potent quinolinol-based BoNT/A small-molecule inhibitors of botulinum neurotoxins, in particular of Clostridium botulinum serotype A neurotoxins. The invention also provides methods of using these small-molecule inhibitors to inhibit infections by Clostridium botulinum, as well as, methods of preventing infections by Clostridiumbotulinum through materials that may be ingested.
• A matrix-focused structure-activity and binding site flexibility study of quinolinol inhibitors of botulinum neurotoxin serotype A
  作者：William A. Harrell、Rebecca C. Vieira、Susan M. Ensel、Vicki Montgomery、Rebecca Guernieri、Vanessa S. Eccard、Yvette Campbell、Virginia Roxas-Duncan、John H. Cardellina、Robert P. Webb、Leonard A. Smith

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.019

  日期：2017.2

  considerable flexibility in the binding site. We designed a limited study to investigate this flexibility and probe structure-activity relationships; utilizing the Betti reaction, a 36 compound matrix of quinolinol BoNT/A LC inhibitors was developed using three 8-hydroxyquinolines, three heteroaromatic amines, and four substituted benzaldehydes. This study has revealed some of the most effective quinolinol-based

  我们最初发现的BoNT / A的8-羟基喹啉抑制剂和其中一种活性较高的对映体的对映异构体的分离/测试表明，其结合位点具有相当大的灵活性。我们设计了一项有限的研究来调查这种灵活性并探讨结构与活性之间的关系。利用Betti反应，使用三种8-羟基喹啉，三种杂芳族胺和四种取代的苯甲醛开发了一种36种喹啉基BoNT / A LC抑制剂的化合物基质。这项研究揭示了迄今为止一些最有效的基于喹啉醇的BoNT / A抑制剂，在离体测定中，有7种化合物的IC 50值⩽1μM和11种在⩽2μM时有效。