2-bromo-4-ethoxy-1-fluorobenzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-bromo-4-ethoxy-1-fluorobenzene
• 英文别名: 2-Bromo-4-ethoxy-1-fluorobenzene
• 化学式: C₈H₈BrFO
• 分子量: 219.053
• InChiKey: QGNZBLWPGNSKII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-4-ethoxy-1-fluorobenzene 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯(2-二环己基膦基-2',4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯基)[2-(2-氨基乙基)苯基)]钯(II) 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 1-(5-ethoxy-2-fluorophenyl)piperidin-4-yl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Potent and Orally Bioavailable Dihydropyrazole GPR40 Agonists

  摘要：

  G protein-coupled receptor 40 (GPR40) has become an attractive target for the treatment of diabetes since it was shown clinically to promote,glucose-stimulated insulin secretion. Herein, we report our efforts to develop highly I selectiveand potent GPR40 agonists with a dual mechanism of action, promoting both ghicose-clependent insulin and incretin secretion. Employing strategies to increase fiolarity and the ratio of sp(3)/sP(2) character of the chemotype, we identified BMS-986118 (compound 4), which showed potent and selective GPR40 agonist activity in vitro. In vivo, compound 4 demonstrated insulinotropic efficacy and GLP-1 secretory effects resulting in improved glucose control in acute animal models.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00982
• 作为产物：
  描述：

  溴乙烷 、 3-溴-4-氟苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以83%的产率得到2-bromo-4-ethoxy-1-fluorobenzene
  参考文献：
  名称：

  Dihydropyrazole GPR40 modulators

  摘要：

  本发明提供了化合物的结构式(I)：或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体调节剂，可以用作药物。

  公开号：

  US09133163B2

文献信息

• DIHYDROPYRAZOLE GPR40 MODULATORS
  申请人：Bristol-Meyers Squibb Company

  公开号：US20140142139A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了I式化合物：或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体调节剂，可用作药物。
• US9133163B2
  申请人：——

  公开号：US9133163B2

  公开（公告）日：2015-09-15
• US9604964B2
  申请人：——

  公开号：US9604964B2

  公开（公告）日：2017-03-28
• [EN] DIHYDROPYRAZOLE GPR40 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DIHYDROPYRAZOLES DE GPR40
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014078611A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention provides compounds of Formula (I): (Formula (I), or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.