2-chloro-N-(4-(5-(4-chlorophenyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-(5-(4-chlorophenyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl)acetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-[4-[5-(4-chlorophenyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,2,4-triazol-1-yl]phenyl]acetamide
• 化学式: C₁₉H₁₈Cl₂N₄O₃
• 分子量: 421.283
• InChiKey: NFOSIFORXQYVMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯肼 在 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 2-chloro-N-(4-(5-(4-chlorophenyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  MI-2类似物作为MALT1抑制剂的合成及其构效关系研究

  摘要：

  最近的研究表明，MALT1是ABC-DLBCL的有希望的治疗靶标。在几种报道的MALT1抑制剂中，作为不可逆抑制剂的MI-2代表了一类新的ABC-DLBCL治疗剂。由于其固有的潜在交叉反应性，必须进行进一步的结构-活性关系（SAR）研究。在这项工作中，基于MI-2的化学结构，设计并合成了五个重点化合物库。系统的SARs显示2-甲氧基乙氧基的侧链对活性几乎没有影响，可以被其他官能团取代，从而提供具有保留或增强效力的新MI-2类似物。化合物81 – 83带有末端羟基的侧链显示出对MALT1的增强活性。用吡唑代替三唑核心也是可以容忍的，而其他位点的结构修饰是有害的。这些发现将促进小分子MALT1抑制剂的进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.059

文献信息

• Development of new Malt1 inhibitors and probes
  作者：Bo-Tao Xin、Gisela Schimmack、Yimeng Du、Bogdan I. Florea、Gijsbert A. van der Marel、Christoph Driessen、Daniel Krappmann、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.035

  日期：2016.8

  lymphoma translocation protein 1 (Malt1) is a promising therapeutic target for the treatment of activated B cell-like diffuse large B cell lymphoma (ABC-DLBCL). Several research groups have reported on the development of Malt1 inhibitors and activity-based probes for in vitro and in situ monitoring and modulating Malt1 activity. In this paper, we report on two activity-based Malt1 probes (6 and 7) and a focused

  粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1（Malt1）是治疗活化的B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤（ABC-DLBCL）的有希望的治疗靶标。几个研究小组已经报告了Malt1抑制剂和基于活性的探针在体外和原位监测和调节Malt1活性方面的发展。在本文中，我们报告了两种基于活性的Malt1探针（6和7）和19种新型Malt1抑制剂的重点文库。我们的基于肽的探针6以基于活性的方式标记Malt1。相反，探针7从已知的共价抑制剂MI-2衍生而来的cDNA标记了Ala突变体Malt1的野生型和无催化活性的Cys，表明MI-2通过与除活性位点半胱氨酸以外的亲核残基反应来抑制Malt1。此外，在我们基于竞争活性的蛋白谱分析中，我们的两种抑制剂（9种，表观IC 50 3.0μM ，13种，表观IC 50 2.1μM）显示出对Malt1的良好抑制活性，并优于MI-2（表观IC 50 7.8μM ）。分析。