5-chloro-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrazine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-chloro-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrazine-2-carboxamide
• 英文别名: 5-chloro-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrazine-2-carboxamide；5-chloro-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₇ClF₃N₃O
• 分子量: 301.655
• InChiKey: NQJUDFCAZXQRFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  正己胺 、 5-chloro-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrazine-2-carboxamide 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以92%的产率得到5-(hexylamino)-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  5-Alkylamino-N-phenylpyrazine-2-carboxamides: Design, Preparation, and Antimycobacterial Evaluation

  摘要：

  根据世界卫生组织的数据，结核病仍然是单一传染源造成死亡的十大原因之一，每年在全球范围内导致超过170万人死亡。目前结核分枝杆菌对当前使用的抗结核药物产生的耐药性不断增加，这迫使我们开发具有潜在抗分枝杆菌活性的新化合物成为当务之急。作为我们对一线抗结核药物吡嗪胺的结构衍生物持续研究的一部分，我们设计、制备并评估了42个新型5-烷胺基-N-苯基吡嗪-2-羧酰胺衍生物在体外全细胞生长抑制活性。这些衍生物具有不同长度的烷胺链（从丙胺基到辛胺基）和苯环上不同的简单取代基。最终的化合物被在改良的微孔阿拉玛蓝分析法中对结核分枝杆菌H37Ra和其他四种分枝杆菌菌株（M. aurum, M. smegmatis, M. kansasii, M. avium）进行了测试。我们鉴定了几种候选分子，对结核分枝杆菌H37Ra具有微摩尔级别的最小抑菌浓度，并且在HepG2细胞系中具有低体外细胞毒性，例如，N-(4-羟基苯基)-5-(戊胺基)吡嗪-2-羧酰胺（3c，MIC = 3.91 µg/mL或13.02 µM，SI > 38）和5-(庚胺基)-N-(对甲苯基)吡嗪-2-羧酰胺（4e，MIC = 0.78 µg/mL或2.39 µM，SI > 20）。在补充性筛选中，我们评估了对临床重要的细菌和真菌菌株的体外活性。我们观察到没有抗菌活性，对念珠菌属的抗真菌活性零星。

  DOI：

  10.3390/molecules25071561
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基吡嗪-2-羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-chloro-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  5-Chloro-N-phenylpyrazine-2-carboxamides 的合成、抗分枝杆菌活性和体外细胞毒性

  摘要：

  5-氯吡嗪酰胺 (5-Cl-PZA) 是分枝杆菌脂肪酸合酶 I 的抑制剂，在体外具有广谱抗分枝杆菌活性。一些在吡嗪和苯基核上具有不同取代基的 N-苯基吡嗪-2-甲酰胺对结核分枝杆菌具有显着的体外活性。为了测试结合 5-Cl-PZA 和苯胺基序的结构的活性，合成了一系列三十个 5-氯-N-苯基吡嗪-2-甲酰胺，在苯环上具有各种取代基 R，并针对结核分枝杆菌 H37Rv 进行筛选， M. kansasii 和两个 M. avium 菌株。大多数化合物对结核分枝杆菌 H37Rv 的活性范围为 MIC = 1.56–6.25 µg/mL，只有三种衍生物无活性。分子的苯基部分耐受许多不同的取代基，同时保持活性。具有羟基取代基的化合物的体外细胞毒性降低，优选与其他亲水性取代基组合。5-氯-N-(5-氯-2-羟基苯基)吡嗪-2-甲酰胺 (21) 抑制所有测试菌株（MIC = 1.56 µg/mL 结核分枝杆菌；12

  DOI：

  10.3390/molecules181214807

文献信息

• Synthesis, Antimycobacterial Activity and In Vitro Cytotoxicity of 5-Chloro-N-phenylpyrazine-2-carboxamides
  作者：Jan Zitko、Barbora Servusová、Pavla Paterová、Jana Mandíková、Vladimír Kubíček、Radim Kučera、Veronika Hrabcová、Jiří Kuneš、Ondřej Soukup、Martin Doležal

  DOI：10.3390/molecules181214807

  日期：——

  tuberculosis H37Rv, M. kansasii and two strains of M. avium. Most of the compounds exerted activity against M. tuberculosis H37Rv in the range of MIC = 1.56–6.25 µg/mL and only three derivatives were inactive. The phenyl part of the molecule tolerated many different substituents while maintaining the activity. In vitro cytotoxicity was decreased in compounds with hydroxyl substituents, preferably combined

  5-氯吡嗪酰胺 (5-Cl-PZA) 是分枝杆菌脂肪酸合酶 I 的抑制剂，在体外具有广谱抗分枝杆菌活性。一些在吡嗪和苯基核上具有不同取代基的 N-苯基吡嗪-2-甲酰胺对结核分枝杆菌具有显着的体外活性。为了测试结合 5-Cl-PZA 和苯胺基序的结构的活性，合成了一系列三十个 5-氯-N-苯基吡嗪-2-甲酰胺，在苯环上具有各种取代基 R，并针对结核分枝杆菌 H37Rv 进行筛选， M. kansasii 和两个 M. avium 菌株。大多数化合物对结核分枝杆菌 H37Rv 的活性范围为 MIC = 1.56–6.25 µg/mL，只有三种衍生物无活性。分子的苯基部分耐受许多不同的取代基，同时保持活性。具有羟基取代基的化合物的体外细胞毒性降低，优选与其他亲水性取代基组合。5-氯-N-(5-氯-2-羟基苯基)吡嗪-2-甲酰胺 (21) 抑制所有测试菌株（MIC = 1.56 µg/mL 结核分枝杆菌；12
• 5-Alkylamino-N-phenylpyrazine-2-carboxamides: Design, Preparation, and Antimycobacterial Evaluation
  作者：Weronika Ambrożkiewicz、Marta Kučerová-Chlupáčová、Ondřej Janďourek、Klára Konečná、Pavla Paterová、Pavel Bárta、Jarmila Vinšová、Martin Doležal、Jan Zitko

  DOI：10.3390/molecules25071561

  日期：——

  According to the World Health Organization, tuberculosis is still in the top ten causes of death from a single infectious agent, killing more than 1.7 million people worldwide each year. The rising resistance developed by Mycobacterium tuberculosis against currently used antituberculars is an imperative to develop new compounds with potential antimycobacterial activity. As a part of our continuous research on structural derivatives of the first-line antitubercular pyrazinamide, we have designed, prepared, and assessed the in vitro whole cell growth inhibition activity of forty-two novel 5-alkylamino-N-phenylpyrazine-2-carboxamides with various length of the alkylamino chain (propylamino to octylamino) and various simple substituents on the benzene ring. Final compounds were tested against Mycobacterium tuberculosis H37Ra and four other mycobacterial strains (M. aurum, M. smegmatis, M. kansasii, M. avium) in a modified Microplate Alamar Blue Assay. We identified several candidate molecules with micromolar MIC against M. tuberculosis H37Ra and low in vitro cytotoxicity in HepG2 cell line, for example, N-(4-hydroxyphenyl)-5-(pentylamino)pyrazine-2-carboxamide (3c, MIC = 3.91 µg/mL or 13.02 µM, SI > 38) and 5-(heptylamino)-N-(p-tolyl)pyrazine-2-carboxamide (4e, MIC = 0.78 µg/mL or 2.39 µM, SI > 20). In a complementary screening, we evaluated the in vitro activity against bacterial and fungal strains of clinical importance. We observed no antibacterial activity and sporadic antifungal activity against the Candida genus.

  根据世界卫生组织的数据，结核病仍然是单一传染源造成死亡的十大原因之一，每年在全球范围内导致超过170万人死亡。目前结核分枝杆菌对当前使用的抗结核药物产生的耐药性不断增加，这迫使我们开发具有潜在抗分枝杆菌活性的新化合物成为当务之急。作为我们对一线抗结核药物吡嗪胺的结构衍生物持续研究的一部分，我们设计、制备并评估了42个新型5-烷胺基-N-苯基吡嗪-2-羧酰胺衍生物在体外全细胞生长抑制活性。这些衍生物具有不同长度的烷胺链（从丙胺基到辛胺基）和苯环上不同的简单取代基。最终的化合物被在改良的微孔阿拉玛蓝分析法中对结核分枝杆菌H37Ra和其他四种分枝杆菌菌株（M. aurum, M. smegmatis, M. kansasii, M. avium）进行了测试。我们鉴定了几种候选分子，对结核分枝杆菌H37Ra具有微摩尔级别的最小抑菌浓度，并且在HepG2细胞系中具有低体外细胞毒性，例如，N-(4-羟基苯基)-5-(戊胺基)吡嗪-2-羧酰胺（3c，MIC = 3.91 µg/mL或13.02 µM，SI > 38）和5-(庚胺基)-N-(对甲苯基)吡嗪-2-羧酰胺（4e，MIC = 0.78 µg/mL或2.39 µM，SI > 20）。在补充性筛选中，我们评估了对临床重要的细菌和真菌菌株的体外活性。我们观察到没有抗菌活性，对念珠菌属的抗真菌活性零星。