methyl 5-amino-3-anisidinepyrazole-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 5-amino-3-anisidinepyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: methyl 5-amino-3-(phenylamino)pyrazole-4-carboxylate；methyl 5-amino-3-anilino-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄O₂
• 分子量: 232.242
• InChiKey: YQSAPRVJGGXGDL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-amino-3-anisidinepyrazole-4-carboxylic acid 生成 methyl 3-anilino-5-hydrazinyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  VADA, XADZIMEH;ISII, FUMIO

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-Anilino-2-cyan-3-methylthio-acrylsaeure-methylester 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到methyl 5-amino-3-anisidinepyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Dominguez, Jose N.; Charris, Jaime E.; Caparelli, Mario, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2002, vol. 52, # 6, p. 482 - 488

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A new microwave-assisted, three-component reaction of 5-aminopyrazole-4-carboxylates: Selective synthesis of substituted 5-aza-9-deaza-adenines
  作者：Felicia Phei Lin Lim、Nathan R. Halcovitch、Edward R.T. Tiekink、Anton V. Dolzhenko

  DOI：10.1016/j.tet.2018.02.054

  日期：2018.4

  A series of 5-aza-9-deaza- analogues of purine was effectively prepared using highly selective annulation of 1,3,5-triazine ring onto 5-aminopyrazole-4-carboxylates via a one-pot, multicomponent, microwave-assisted approach. The products were obtained in good yields and high purity. This catalyst-free method was demonstrated to be scalable and highly reproducible in different microwave reactors. Some

  通过一锅，多组分，微波辅助方法，将1,3,5-三嗪环高选择性环合到5-氨基吡唑-4-羧酸酯上，可以有效地制备一系列嘌呤的5-aza-9-deaza-类似物。以高收率和高纯度获得产物。事实证明，这种无催化剂的方法在不同的微波反应器中具有可扩展性和高度重现性。使用动态NMR光谱和X射线晶体学对制备的化合物的某些结构特征进行了详细研究。
• One‐Pot Synthesis and Antiproliferative Activity of Highly Functionalized Pyrazole Derivatives
  作者：Matteo Lusardi、Chiara Rotolo、Marco Ponassi、Erika Iervasi、Camillo Rosano、Andrea Spallarossa

  DOI：10.1002/cmdc.202100670

  日期：2022.3.4

  one-pot, regioselective and versatile procedure was developed for the synthesis of a series of highly functionalized pyrazole derivatives. The compounds were tested for antiproliferative activity on a panel of tumour and normal cells. 5-anilino-4-nitrile-3-phenyl pyrazoles emerged as the most promising derivatives, and compound 23 selectively inhibited the growth of estrogen-dependent SKMEL-28 and HeLa

  开发了一种一锅法、区域选择性和通用的方法来合成一系列高度官能化的吡唑衍生物。测试了这些化合物对一组肿瘤和正常细胞的抗增殖活性。5-苯胺-4-腈-3-苯基吡唑是最有希望的衍生物，化合物23选择性地抑制雌激素依赖性SKMEL-28和HeLa细胞的生长。对接模拟计算了 ERα- 23和 ERβ- 23复合物的微摩尔K i值，表明雌激素受体是这一系列吡唑的潜在生物学靶标。
• Three-component microwave-assisted synthesis of 3,5-disubstituted pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidin-4-ones
  作者：Jia Hui Ng、Edward R. T. Tiekink、Anton V. Dolzhenko

  DOI：10.1039/d2ra00980c

  日期：——

  A practical three-component method for the synthesis of pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ones was developed. The reaction was performed in a one-pot manner under controlled microwave irradiation using easily accessible methyl 5-aminopyrazole-4-carboxylates, trimethyl orthoformate, and primary amines. Under the optimized conditions, challenging substrates, such as N-1 unsubstituted 5-aminopyrazole-4-carboxylates

  开发了一种实用的三组分合成吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-酮的方法。该反应在受控微波辐射下以一锅法进行，使用容易获得的5-氨基吡唑-4-甲酸甲酯、原甲酸三甲酯和伯胺。在优化的条件下，具有挑战性的底物，例如在3位上具有另一个取代的氨基的N-1未取代的5-氨基吡唑-4-羧酸酯，选择性地反应，得到5-取代的3-芳基氨基-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-酮。该反应耐受一系列伯胺，包括苯胺。所开发方案的优点包括反应时间短、罐装和分步经济以及方便的免色谱产品分离。通过X射线晶体学探讨了代表性产物的结构特征。
• A new practical synthesis of 3-amino-substituted 5-aminopyrazoles and their tautomerism
  作者：Felicia Phei Lin Lim、Khai Ching Tan、Giuseppe Luna、Edward R.T. Tiekink、Anton V. Dolzhenko

  DOI：10.1016/j.tet.2019.03.003

  日期：2019.4

  short time (4 min) and were successfully reproduced in a larger scale and under conventional heating mimicking the microwave heating pattern. X-ray crystallography identified two different types of tautomers in crystals of related 5-aminopyrazoles with p-toluidyl and p-anisidyl moieties at the position 3, respectively.

  发现可以通过在微波辐射下将相应的3，5-二氨基吡唑-4-羧酸酯水解脱羧而有效地制备3-氨基取代的5-氨基吡唑。反应需要很短的时间（4分钟），并且在模仿微波加热模式的常规加热条件下得以成功地大规模复制。X射线晶体学确定两种不同类型的互变异构体的相关5-氨基吡唑的晶体p -toluidyl和p在位置3分别-anisidyl部分，。
• Structure–Activity Relationship Studies on Highly Functionalized Pyrazole Hydrazones and Amides as Antiproliferative and Antioxidant Agents
  作者：Matteo Lusardi、Maria Grazia Signorello、Eleonora Russo、Debora Caviglia、Marco Ponassi、Erika Iervasi、Camillo Rosano、Chiara Brullo、Andrea Spallarossa

  DOI：10.3390/ijms25094607

  日期：——

  several derivatives showed biological activity in different therapeutic areas. Previously reported 5-aminopyrazolyl acylhydrazones and amides showed relevant antioxidant and anti-inflammatory activities. To further extend the structure–activity relationships in this class of derivatives, a novel series of pyrazolyl acylhydrazones and amides was designed and prepared through a divergent approach. The novel

  氨基吡唑代表了药物化学中有趣的结构，几种衍生物在不同的治疗领域显示出生物活性。先前报道的 5-氨基吡唑酰腙和酰胺显示出相关的抗氧化和抗炎活性。为了进一步扩展此类衍生物的构效关系，通过不同的方法设计和制备了一系列新型吡唑酰腙和酰胺。这些新化合物共享苯氨基吡唑核，并在 1、3 和 4 位进行了不同的修饰。在体外测定中评估了所得衍生物 10-22 的抗增殖、抗聚集和抗氧化特性。衍生物 11a 对选定的肿瘤细胞系（即 HeLa、MCF7、SKOV3 和 SKMEL28）显示出相关的抗肿瘤特性，IC50 值为微摩尔级。在血小板测定中，选定的吡唑类化合物比参比药物乙酰水杨酸和 N-乙酰半胱氨酸表现出更高的抗氧化和 ROS 形成抑制活性。此外，体外自由基清除筛选证实了酰腙分子具有良好的抗氧化性能。总体而言，收集的数据使我们能够扩展先前报道的化合物的结构-活性关系，并证实此类氨基吡唑衍生物的药物吸引力。