(2R,3R,4S)-3-acetamide-4-guanidino-2-[(1S,2R)-3-hydroxy-1-methoxy-2-(octanoyloxy)propyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2R,3R,4S)-3-acetamide-4-guanidino-2-[(1S,2R)-3-hydroxy-1-methoxy-2-(octanoyloxy)propyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid
• 英文别名: (2R,3R,4S)-3-acetamido-4-(diaminomethylideneamino)-2-[(1S,2R)-3-hydroxy-1-methoxy-2-octanoyloxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid
• 化学式: C₂₁H₃₆N₄O₈
• 分子量: 472.539
• InChiKey: UDNRCIQIAGYCRW-RSACRBQFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R,6R)-5-乙酰氨基-4-氨基-6-((1R,2R)-2,3-二羟基-1-甲氧基丙基)-5,6-二氢-4H-吡喃-2-羧酸 在 盐酸 、 水 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 (2R,3R,4S)-3-acetamide-4-guanidino-2-[(1S,2R)-3-hydroxy-1-methoxy-2-(octanoyloxy)propyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid 、 辛酸拉尼米韦
  参考文献：
  名称：

  EP2792676

  摘要：

  公开号：

文献信息

• A MEDICAMENT FOR TREATING INFLUENZA CHARACTERIZED BY COMBINING A CAP-DEPENDENT ENDONUCLEASE INHIBITOR AND AN ANTI-INFLUENZA DRUG
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20200261481A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  A medicament characterized in that (A) a compound represented by the formula (I): its pharmaceutically acceptable salt, or a solvate thereof, wherein P is hydrogen or a group to form a prodrug; A 1 is CR 1A R 1B , S or O; A 2 is CR 2A R 2B , S or O; A 3 is CR 3A R 3B , S or O; A 4 is each independently CR 4A R 4B , S or O; the number of hetero atoms among atoms constituting the ring which consists of A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , nitrogen atom adjacent to A 1 and carbon atom adjacent to A 4 is 1 or 2; R 1A and R 1B are each independently hydrogen, halogen, alkyl or the like; R 2A and R 2B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 3A and R 3B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 4A are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 4B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 3A and R 3B may be taken together with an adjacent carbon atom to form non-aromatic carbocycle or non-aromatic heterocycle; n is any integer of 1 to 2; and R 1 is or the like, is combined with (B) compound(s) having an anti-influenza activity, its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof and/or an antibody having anti-influenza activity, is useful for treating or preventing influenza.

  一种药物，其特征在于（A）由以下式（I）表示的化合物： 其药学上可接受的盐，或其溶剂合物， 其中 P为氢或形成前药的基团; A 1 为CR 1A R 1B 、S或O; A 2 为CR 2A R 2B 、S或O; A 3 为CR 3A R 3B 、S或O; A 4 分别为独立的CR 4A R 4B 、S或O; 构成由A 1 、A 2 、A 3 、A 4 、邻接到A 1 的氮原子和邻接到A 4 的碳原子的环的原子中的杂原子数为1或2; R 1A 和R 1B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 2A 和R 2B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 3A 和R 3B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 4A 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 4B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 3A 和R 3B 可以与相邻的碳原子结合形成非芳香碳环或非芳香杂环; n为1到2的任意整数; 和 R 1 为 或类似物， 与具有抗流感活性的（B）化合物，其药学上可接受的盐或其溶剂合物和/或具有抗流感活性的抗体结合，用于治疗或预防流感。
• METHOD FOR MANUFACTURING NEURAMINIC ACID DERIVATIVES
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20140018417A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  A method for manufacturing a compound represented by the formula (13): wherein R 2 represents a C 1 -C 4 alkyl group and Ac represents an acetyl group, including reacting a compound represented by the following formula (12): wherein R 2 represents a C 1 -C 4 alkyl group, Ac represents an acetyl group and Boc represents a tert-butoxycarbonyl group, with water.

  一种制造化合物的方法，该化合物的化学式为（13）：其中R2代表C1-C4烷基，Ac代表乙酰基，包括将化学式为（12）的化合物与水反应，该化学式中R2代表C1-C4烷基，Ac代表乙酰基，Boc代表叔丁氧羰基。
• キャップ依存的エンドヌクレアーゼ阻害剤及び抗インフルエンザ薬を組み合わせることを特徴とするインフルエンザ治療用医薬
  申请人：塩野義製薬株式会社

  公开号：WO2017104691A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  Ａ）式（Ｉ）：化１（式中、Ｐは水素原子又はプロドラッグを形成する基；Ａ１は、ＣＲ１ＡＲ１Ｂ、Ｓ又はＯ；Ａ２は、ＣＲ２ＡＲ２Ｂ、Ｓ又はＯ；Ａ３は、ＣＲ３ＡＲ３Ｂ、Ｓ又はＯ；Ａ４は、それぞれ独立してＣＲ４ＡＲ４Ｂ、Ｓ又はＯ；ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ１に隣接する窒素原子、およびＡ４に隣接する炭素原子から構成される環の環構成原子のヘテロ原子の数は、１又は２個であり；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、アルキル等；Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、アルキル等；Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、アルキル等；Ｒ４Ａは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、アルキル等；Ｒ４Bは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、アルキル等；Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは隣接する炭素原子と一緒になって非芳香族炭素環又は非芳香族複素環を形成してもよい；ｎは１〜２の整数；Ｒ１は、化２。）で示される化合物、若しくはその製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物と、（Ｂ）抗インフルエンザ作用を有する化合物、その製薬上許容される塩若しくはそれらの溶媒和物、及び／又は抗インフルエンザ作用を有する抗体を組み合わせることを特徴とする医薬は、インフルエンザの治療または予防などに有用である。

  该专利涉及一种医药组合物，其特征在于组合物包括（A）由化学式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂络合物，其中P表示形成氢原子或前药的基团；A1是CR1AR1B、S或O；A2是CR2AR2B、S或O；A3是CR3AR3B、S或O；A4是独立的CR4AR4B、S或O；其中，由A1、A2、A3、A4和A1相邻的氮原子以及由A4相邻的碳原子构成的环的杂原子数为1或2；R1A和R1B分别是独立的氢原子、卤素、烷基等；R2A和R2B分别是独立的氢原子、卤素、烷基等；R3A和R3B分别是独立的氢原子、卤素、烷基等；R4A是独立的氢原子、卤素、烷基等；R4B是独立的氢原子、卤素、烷基等；R3A和R3B可以与相邻的碳原子结合形成非芳香族碳环或非芳香族复杂环；n是1到2的整数；R1表示化合物2。组合物进一步包括（B）具有抗流感作用的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂络合物和/或具有抗流感作用的抗体。该医药组合物对治疗或预防流感等疾病有用。
• NEURAMINIC ACID DERIVATIVES
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20150376156A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  A compound represented by the following formula (I): wherein R 1 represents a C 1 -C 19 alkyl, R 2 represents a C 1 -C 4 alkyl and Ac represents an acetyl, the compound represented by the formula (I) is optionally contained with up to 10 wt. % of a compound represented by the following formula (II): having a chemical purity of 97 wt. % or higher, wherein in the case where the compound represented by the formula (II) is contained with the compound represented by formula (I), the chemical purity of the mixture of the compound represented by the formula (I) and the compound represented by the formula (II) is 97 wt. % or higher.

  以下式子（I）所代表的化合物：其中R1代表C1-C19烷基，R2代表C1-C4烷基，Ac代表乙酰基。式（I）所代表的化合物可以与以下式子（II）所代表的化合物以最高10重量％的含量混合：该化合物的化学纯度为97重量％或更高。在化合物（II）与式（I）所代表的化合物混合的情况下，化合物（I）和化合物（II）的混合物的化学纯度为97重量％或更高。
• MEDICINE FOR TREATING INFLUENZA CHARACTERIZED BY COMPRISING COMBINATION OF CAP-DEPENDENT ENDONUCLEASE INHIBITOR WITH ANTI-INFLUENZA DRUG
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP3391888A1

  公开（公告）日：2018-10-24

  A medicament characterized in that (A) a compound represented by the formula (I): , its pharmaceutically acceptable salt, or a solvate thereof, wherein P is hydrogen or a group to form a prodrug; A1 is CR1AR1B, S or O; A2 is CR2AR2B, S or O; A3 is CR3AR3B, S or O; A4 is each independently CR4AR4B, S or O; the number of hetero atoms among atoms constituting the ring which consists of A1, A2, A3, A4, nitrogen atom adjacent to A1 and carbon atom adjacent to A4 is 1 or 2; R1A and R1B are each independently hydrogen, halogen, alkyl or the like; R2A and R2B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R3A and R3B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R4A are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R4B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R3A and R3B may be taken together with an adjacent carbon atom to form non-aromatic carbocycle or non-aromatic heterocycle; n is any integer of 1 to 2; and R1 is or the like, is combined with (B) compound(s) having an anti-influenza activity, its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof and/or an antibody having anti-influenza activity, is useful for treating or preventing influenza.

  一种药物，其特征在于 (A) 由式 (I) 所代表的化合物： 、其药学上可接受的盐或其溶液、 其中 P 是氢或可形成原药的基团； A1 是 CR1AR1B、S 或 O； A2 是 CR2AR2B，S 或 O； A3 是 CR3AR3B，S 或 O； A4各自独立地为CR4AR4B、S或O； 由 A1、A2、A3、A4、与 A1 相邻的氮原子和与 A4 相邻的碳原子构成的环的原子中杂原子的数目为 1 或 2； R1A 和 R1B 各自独立地为氢、卤素、烷基或类似物； R2A 和 R2B 各自独立地为氢、卤素、烷基或类似物； R3A 和 R3B 各自独立地为氢、卤素、烷基或类似物； R4A 各自独立地为氢、卤素、烷基或类似物； R4B 各自独立地为氢、卤素、烷基或类似物； R3A 和 R3B 可与相邻碳原子一起形成非芳香族碳环或非芳香族杂环； n 是 1 到 2 的任意整数；以及 R1 是 或类似物、 与具有抗流感活性的（B）化合物、其药学上可接受的盐或其溶液和/或具有抗流感活性的抗体结合，可用于治疗或预防流感。