ethyl 4-(3-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 4-(3-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate
• 化学式: C₁₃H₁₄O₅
• mdl: MFCD00091625
• 分子量: 250.251
• InChiKey: QUKANMABXJIQRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(3-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 ethyl 5-(3-methoxyphenyl)isoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂的设计与合成：Arylisoxazole-Phenylpiperazine衍生物。

  摘要：

  在这项工作中，设计，合成了一系列新的芳基异恶唑-苯基哌嗪，并对其进行了乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）评估。我们的结果表明，[5-（2-氯苯基）-1，2-恶唑-3-基]（4-苯基哌嗪-1-基）甲酮（5c）是最有效的AChE抑制剂，IC50为21.85μm。应当指出，大多数合成的化合物没有BChE抑制活性，[5-（2-氟苯基）-1,2-恶唑-3-基]（4-苯基哌嗪-1-基）甲酮（5a）最多。活性抗BChE衍生物（IC50 = 51.66μm）。同样，对化合物5c和5a的AChE和BChE抑制活性的动力学研究证实，它们同时与AChE和BChE的催化位点（CS）和外围阴离子位点（PAS）结合。此外，化合物5c的对接研究表明，该化合物与位于活性和周围阴离子位点的氨基酸残基具有所需的相互作用。还评价了化合物5c的BACE1抑制活性，并证明了IC50 ＝76.78μm。最后，化合物5

  DOI：

  10.1002/cbdv.201800433
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-甲氧基苯基)乙醇 在 manganese(IV) oxide 、 silica gel 、 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 ethyl 4-(3-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  FtsZ调节剂的新型含异恶唑的苯甲酰胺衍生物的设计，合成和基于结构的优化

  摘要：

  临床上重要的细菌病原体中的抗生素耐药性正成为对公共卫生的普遍威胁，因此迫切需要具有新颖作用机制的新型抗菌剂。利用计算对接方法和基于结构的优化策略，我们合理地设计和合成了针对细菌细胞分裂蛋白FtsZ的两个系列的含异恶唑-3-基和异恶唑-5-基的苯甲酰胺衍生物。评估它们对一组革兰氏阳性和阴性病原体的活性表明，具有异恶唑-5-基的化合物B14和B16对包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌在内的各种测试菌株均显示出强大的抗菌活性。和耐青霉素的金黄色葡萄球菌。进一步的分子生物学研究和对接分析证明，该化合物可作为有效抑制剂，通过刺激机制改变FtsZ自聚合动力学，最终终止细胞分裂并导致细胞死亡。综上所述，这些结果可能暗示了开发新型靶向FtsZ的杀菌剂的有希望的化学型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.053

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR RESTORING MUTANT p53 FUNCTION<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSÉS DESTINÉS À LA RESTAURATION D'UNE FONCTION DE MUTANTS DE P53
  申请人：PMV PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021262684A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Mutations in oncogenes and tumor suppressors contribute to the development and progression of cancer. The present disclosure describes compounds and methods that restore DNA binding affinity of p53 mutants. The compounds of the present disclosure can bind to mutant p53 and restore the ability of the p53 mutant to bind DNA and activate downstream effectors involved in tumor suppression. The disclosed compounds can be used to reduce the progression of cancers that contain a p53 mutation.

  癌基因和肿瘤抑制基因的突变促成了癌症的发展和进展。本公开披露描述了一种恢复p53突变体DNA结合亲和力的化合物和方法。本公开披露的化合物可以结合突变型p53，并恢复p53突变体结合DNA并激活参与肿瘤抑制的下游效应子的能力。披露的化合物可用于减少含有p53突变的癌症的进展。
• Synthesis and in vitro Evaluation of West Nile Virus Protease Inhibitors Based on the 1,3,4,5‐Tetrasubstituted 1 <i>H</i> ‐Pyrrol‐2(5 <i>H</i> )‐one Scaffold
  作者：Yaojun Gao、Sanjay Samanta、Taian Cui、Yulin Lam

  DOI：10.1002/cmdc.201300244

  日期：2013.9

  1H‐pyrrol‐2(5H)‐one scaffold was identified by screening a small library of nonpeptidic compounds. Optimization of this initial hit by the synthesis and screening of a focused library of compounds with this scaffold led to the identification of a novel uncompetitive inhibitor ((−)‐1a16, IC50=2.2±0.7 μM) of the WNV NS2B–NS3 protease. Molecular docking of the chiral compound onto the WNV protease indicates

  西尼罗河病毒（WNV）是黄病毒科的成员，是一种由蚊子传播的病原体，每年引起大量人类感染。目前尚无可用于人类的针对WNV的疫苗或抗病毒疗法。因此，迫切需要开发针对该病毒的新化学疗法。在这项研究中，通过筛选一个小的非肽类化合物文库，鉴定了具有1,3,4,5-四取代的1 H-吡咯-2（5 H）-one支架的WNV NS2B–NS3蛋白酶抑制剂。该初始命中通过合成的优化和化合物与本支架导致的新颖非竞争性抑制剂的鉴定（（聚焦文库的筛选- ） - 1a16，IC 50 = 2.2±0.7μ中号）的WNV NS2B– 蛋白酶。手性化合物与WNV蛋白酶的分子对接表明1a16的R 对映体干扰了NS2B辅因子和 蛋白酶结构域之间的生产性相互作用，因此是抑制WNV NS2B– 蛋白酶的优选异构体。
• Facile, novel and efficient synthesis of new pyrazolo[3,4-b]pyridine products from condensation of pyrazole-5-amine derivatives and activated carbonyl groups
  作者：A. Ghaedi、G. R. Bardajee、A. Mirshokrayi、M. Mahdavi、A. Shafiee、T. Akbarzadeh

  DOI：10.1039/c5ra16769h

  日期：——

  An efficient synthesis of novel ethyl-1,3,4-triphenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylate products has been achieved via condensation of pyrazole-5-amine derivatives and activated carbonyl groups, in refluxing acetic acid. This process has been found to be useful in the preparation of new N-fused heterocycle products in good to excellent yields.

  通过吡唑-5-胺衍生物与活化羰基的缩合反应，已成功合成了新颖的-1,3,4-三苯基-1H-吡唑并[3,4- b ]吡啶-6-羧酸乙酯产品。回流乙酸。已经发现该方法可用于以良好至优异的产率制备新的N-稠合杂环产物。
• Design and Synthesis of Novel Arylisoxazole‐Chromenone Carboxamides: Investigation of Biological Activities Associated with Alzheimer's Disease
  作者：Mina Saeedi、Arezoo Rastegari、Roshanak Hariri、Seyedeh Sara Mirfazli、Mohammad Mahdavi、Najmeh Edraki、Omidreza Firuzi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1002/cbdv.201900746

  日期：2020.5

  progress of Alzheimer's disease. It could inhibit BACE1 by 48.46 % at 50 μm. It also showed 6.4 % protection at 25 μm and satisfactory chelating ability toward Zn2+, Fe2+, and Cu2+ ions. Docking studies of 5‐(3‐nitrophenyl)‐N‐4‐[(2‐oxo‐2H‐1‐benzopyran‐7‐yl)oxy]phenyl}‐1,2‐oxazole‐3‐carboxamide and 5‐(3‐chlorophenyl)‐N‐4‐[(2‐oxo‐2H‐1‐benzopyran‐7‐yl)oxy]phenyl}‐1,2‐oxazole‐3‐carboxamide confirmed desired

  基于改进的 Ellman 方法，设计、合成了一系列新的杂化芳基异恶唑-色烯酮甲酰胺，并评估了它们的胆碱酯酶 (ChE) 抑制活性。在合成的化合物中，5-(3-硝基苯基)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1,2-oxazole-3-carboxamide 描述的最多乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制活性 (IC50=1.23 μm) 和 5-(3-chlorophenyl)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1,2发现 -oxazole-3-carboxamide 是最有效的丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂 (IC50=9.71 μm)。进一步研究了 5-(3-Nitrophenyl)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1
• Synthesis and anti-inflammatory activity of some novel 3-phenyl-N-[3-(4-phenylpiperazin-1yl)propyl]-1H-pyrazole-5-carboxamide derivatives
  作者：Lingaiah Nagarapu、Jhansi Mateti、Hanmant K. Gaikwad、Rajashaker Bantu、M. Sheeba Rani、N.J. Prameela Subhashini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.105

  日期：2011.7

  A new series of 3-phenyl-N-[3-(4-phenylpiperazin-1yl)propyl]-1H-pyrazole-5-carboxamide derivatives were synthesized and investigated their anti-inflammatory activities using carrageenan-induced rat paw edema model in vivo. All the synthesized compounds were found to be potent anti-inflammatory agents.

  合成了一系列新的3-苯基-N- [3-（4-苯基哌嗪-1基）丙基] -1H-吡唑-5-羧酰胺衍生物，并用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿模型研究了它们的抗炎活性。体内。发现所有合成的化合物都是有效的抗炎药。