3-[3-(4-acetylphenylthio)-5-fluorophenyl]-3-methoxy-1-(prop-2-ynyl)pyrrolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-[3-(4-acetylphenylthio)-5-fluorophenyl]-3-methoxy-1-(prop-2-ynyl)pyrrolidine
• 英文别名: 1-[4-[3-fluoro-5-(3-methoxy-1-prop-2-ynylpyrrolidin-3-yl)phenyl]sulfanylphenyl]ethanone
• 化学式: C₂₂H₂₂FNO₂S
• 分子量: 383.487
• InChiKey: LQQFHAYJTHRAIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3-(4-acetylphenylthio)-5-fluorophenyl]-3-methoxy-1-(prop-2-ynyl)pyrrolidine 、 盐酸羟胺 以to give 3-{5-fluoro-3-[4-(1-hydroxyiminoethyl)phenylthio]phenyl}-3-methoxy-1-(prop-2-ynyl)pyrrolidine in 96% yield, m.p. 97°-99° C. (的产率得到3-{5-Fluoro-3-[4-(1-hydroxyiminoethyl)phenylthio]phenyl}-3-methoxy-1-(prop-2-ynyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolidine derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式为##STR1##的吡咯烷衍生物，其中Ar.sup.1是可选取代的苯基、萘基或含有一个或两个氮杂原子的10元杂环双环杂环基团，且可选取一个来自氮、氧和硫的进一步杂原子；A是直接连接到X基团的链或A是(1-4C)烷基链；X是氧、硫、亚磺酰基或磺酰基；Ar.sup.2是苯基、吡啶二基、嘧啶二基、噻吩二基、呋喃二基或噻唑二基；R.sup.1是(1-4C)烷基、(3-4C)烯基或(3-4C)炔基；R.sup.2是(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、卤代-(1-4C)烷基、卤代-(2-4C)烯基、卤代-(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基、羟基-(2-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基甲酰-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基羧酸酯-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰-(1-4C)烷基或N,N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰-(1-4C)烷基；n为1或2，每个R.sup.3独立地是氢、羟基、(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基；或其药学上可接受的盐；其制造方法；含有它们的制药组合物，以及它们作为5-脂氧合酶抑制剂的用途。

  公开号：

  US05420298A1

文献信息

• 3-Hydroxy-3-(subst-akyl)-pyrrolidines as 5-lipoxygenase inhibitors
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0586229A1

  公开（公告）日：1994-03-09

  The invention concerns pyrrolidine derivatives of the formula I wherein Ar¹ is optionally-substituted phenyl, naphthyl or a 10-membered bicyclic heterocyclic moiety containing one or two nitrogen heteroatoms and optionally containing a further heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulphur; A is a direct link to the group X or A is (1-4C)alkylene; X is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl; Ar² is phenylene, pyridinediyl, pyrimidinediyl, thiophendiyl, furandiyl or thiazolediyl; R¹ is (1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyl or (3-4C)alkynyl; R² is (1-4C)alkyl, (2-4C)alkenyl, (2-4C)alkynyl, halogeno-(1-4C)alkyl, halogeno-(2-4C)alkenyl, halogeno-(2-4C)alkynyl, (1-4C)alkoxy-(2-4C)alkyl, hydroxy-(2-4C)alkyl, cyano-(1-4C)alkyl, carboxy-(1-4C)alkyl, carbamoyl-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxycarbonyl-(1-4C)alkyl, N-(1-4C)alkylcarbamoyl-(1-4C)alkyl or N,N-di-(1-4C)alkylcarbamoyl-(1-4C)alkyl; and n is 1 or 2 and each R³ is independently hydrogen, hydroxy, (1-4C)alkyl or (1-4C)alkoxy; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their manufacture; pharmaceutical compositions containing them and their use as 5-lipoxygenase inhibitors.

  本发明涉及式 I 的吡咯烷衍生物 其中 Ar¹ 是任选取代的苯基、萘基或含有一个或两个氮杂原子并任选含有另一个选自氮、氧和硫的杂原子的 10 元双环杂环分子； A 是与基团 X 的直接连接，或 A 是（1-4C）亚烷基； X 是氧、硫、亚硫酰或磺酰； Ar² 是亚苯基、吡啶二基、嘧啶二基、噻吩二基、呋喃二基或噻唑二基； R¹ 是(1-4C)烷基、(3-4C)烯基或(3-4C)炔基； R²是(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、卤代-(1-4C)烷基、卤代-(2-4C)烯基、卤代-(2-4C)炔基、 (1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基、羟基-(2-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、 (1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基或 N,N-二(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基；以及 n为1或2，且每个R³独立地为氢、羟基、(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基； 或其药学上可接受的盐； 它们的制造工艺；含有它们的药物组合物以及它们作为 5-脂氧合酶抑制剂的用途。
• US5420298A
  申请人：——

  公开号：US5420298A

  公开（公告）日：1995-05-30
• Pyrrolidine derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05420298A1

  公开（公告）日：1995-05-30

  The invention concerns pyrrolidine derivatives of the formula ##STR1## wherein Ar.sup.1 is optionally-substituted phenyl, naphthyl or a 10-membered bicyclic heterocyclic moiety containing one or two nitrogen heteroatoms and optionally containing a further heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulphur; A is a direct link to the group X or A is (1-4C)alkylene; X is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl; Ar.sup.2 is phenylene, pyridinediyl, pyrimidinediyl, thiophendiyl, furandiyl or thiazolediyl; R.sup.1 is (1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyl or (3-4C)alkynyl; R.sup.2 is (1-4C)alkyl, (2-4C)alkenyl, (2-4C)alkynyl, halogeno-(1-4C)alkyl, halogeno-(2-4C)alkenyl, halogeno-(2-4C)alkynyl, (1-4C)alkoxy-(2-4C)alkyl, hydroxy-(2-4C)alkyl, cyano-(1-4C)alkyl, carboxy-(1-4C)alkyl, carbamoyl-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxycarbonyl-(1-4C)alkyl, N-(1-4C)alkylcarbamoyl-(1-4C)alkyl or N,N-di-(1-4C)alkylcarbamoyl-(1-4C)alkyl; and n is 1 or 2 and each R.sup.3 is independently hydrogen, hydroxy, (1-4C)alkyl or (1-4C)alkoxy; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their manufacture; pharmaceutical compositions containing them and their use as 5-lipoxygenase inhibitors.

  该发明涉及以下结构的吡咯烷衍生物：其中Ar.sup.1是可选择取代的苯基、萘基或含有一个或两个氮杂原子的10元杂环基团，且可选择地含有来自氮、氧和硫的进一步杂原子；A是直接连接到基团X的链或A是(1-4C)烷基链；X是氧、硫、亚硫酰基或磺酰基；Ar.sup.2是苯基、吡啶二基、嘧啶二基、噻吩二基、呋喃二基或噻唑二基；R.sup.1是(1-4C)烷基、(3-4C)烯基或(3-4C)炔基；R.sup.2是(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、卤代-(1-4C)烷基、卤代-(2-4C)烯基、卤代-(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基、羟基-(2-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧羰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基或N,N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基；n为1或2，每个R.sup.3独立地是氢、羟基、(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基；或其药学上可接受的盐；其制备方法；含有它们的药物组合物以及它们作为5-脂氧合酶抑制剂的用途。