2',3'-dideoxy-3'-fluoro-2-thiothymidine 5'-monophosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2',3'-dideoxy-3'-fluoro-2-thiothymidine 5'-monophosphate
• 英文别名: [(2R,3S,5R)-3-fluoro-5-(5-methyl-4-oxo-2-thioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methyl dihydrogen phosphate；[(2R,3S,5R)-3-fluoro-5-(5-methyl-4-oxo-2-sulfanylidenepyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate
• 化学式: C₁₀H₁₄FN₂O₆PS
• 分子量: 340.269
• InChiKey: IRIGPSWJGXABKM-XLPZGREQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-dideoxy-3'-fluoro-2-thiothymidine 5'-monophosphate 在 吡啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 P1-(2',3'-dideoxy-3'-azidothymidine)-P2-(2',3'-dideoxy-3'-fluoro-2-thiothymidine)-pyrophosphate disodium salt
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Biological Properties and Anti-HIV-1 Activity of New Pyrimidine P₁,P₂-Dinucleotides

  摘要：

  New homo- and hetero-P1,P2-dinucleotides were prepared with the use of multistep procedures starting from the monophosphates of 3'-fluoro-2-thiothymidine, 3'-fluoro-4-thiothymidine, AZT and 1-[(2-hydroxyethoxy)-methyl-5-propyl-6-phenylselenenyl]uracil. Anti-HIV properties of the synthesized P1,P2-dinucleotides were evaluated against laboratory syncytia inducing strain HIV-1 in CEM-T4 cells. Anti-HIV activities were in the range of 5-45 nM, and therapeutic indexes were higher than 4666-14000. Interactions of the above mentioned compounds with recombinant HIV-1 reverse transcriptase were also investigated. The obtained results point to reverse transcriptase inhibition, with somewhat lower inhibitory activity than that of their parental nucleoside-5'-triphosphates. Compound 6 may be regarded as a potent anti-HIV/AIDS drug.

  DOI：

  10.1080/15257771003738642
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,3-dideoxy-3-fluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl)-2-thiothymine 在 weat shoot phosphotransferase 作用下， 生成 2',3'-dideoxy-3'-fluoro-2-thiothymidine 5'-monophosphate
  参考文献：
  名称：

  2'，3'-Dideoxy-3'-fluorothymidine的胸苷类似物及其磷酸化和膦酰基化衍生物：合成，与HIV逆转录酶的相互作用以及体外抗HIV活性

  摘要：

  寻找新的，经过修饰的20,30-二脱氧核苷，潜在的逆转录酶（RT）抑制剂，仍然特别令人感兴趣。骨髓毒性和当前使用核苷的快速发展耐药性表明需要新型RT抑制剂。20,30-Dideoxy-30-fluorothymidine（FLT）是一种嘧啶30-deoxy30-取代的胸苷类似物，是最有效的HIV体外抑制剂及其逆转录酶之一，但在体内表现出血液学毒性。先前已经表明，一些5-取代的20,30-二脱氧尿苷衍生物表现出更具选择性的抗HIV活性。在我们看来，向FLT引入取代基降低了N（3）-H的解离的pKa值，并增强了嘧啶部分的疏水性，可能会影响其抑制性能，并提高选择性。

  DOI：

  10.1081/ncn-120022698