(S)-2-Phenylquinoline-4-carboxylic acid (1-phenylethyl)amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-Phenylquinoline-4-carboxylic acid (1-phenylethyl)amide
• 英文别名: (+)-(S)-N-(α-methylbenzyl)-2-phenylquinoline-4-carboxamide；2-phenyl-N-[(1S)-1-phenylethyl]quinoline-4-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₀N₂O
• 分子量: 352.436
• InChiKey: IEDWYQQEMKCMSQ-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-苯基-4-喹啉羧酸 、 (S)-(-)- α-甲基苄胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以94%的产率得到(S)-2-Phenylquinoline-4-carboxylic acid (1-phenylethyl)amide
  参考文献：
  名称：

  Fragment-based drug design and identification of HJC0123 , a novel orally bioavailable STAT3 inhibitor for cancer therapy

  摘要：

  Fragment-based drug design (FBDD) is a promising approach for the generation of lead molecules with enhanced activity and especially drug-like properties against therapeutic targets. Herein, we report the fragment-based drug design, systematic chemical synthesis and pharmacological evaluation of novel scaffolds as potent anticancer agents by utilizing six privileged fragments from known STAT3 inhibitors. Several new molecules such as compounds 5, 12, and 19 that may act as advanced chemical leads have been identified. The most potent compound 5 (HJC0123) has demonstrated to inhibit STAT3 promoter activity, downregulate phosphorylation of STAT3, increase the expression of cleaved caspase-3, inhibit cell cycle progression and promote apoptosis in breast and pancreatic cancer cells with low micromolar to nanomolar IC50 values. Furthermore, compound 5 significantly suppressed estrogen receptor (ER)negative breast cancer MDA-MB-231 xenograft tumor growth in vivo (p.o.), indicating its great potential as an efficacious and orally bioavailable drug candidate for human cancer therapy. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.01.023

文献信息

• [EN] STAT3 INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE STAT3
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2014113467A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Provided are STAT3 inhibitors and methods of treating inflammation or a hyperproliferative disease such as, e.g., cancer. In some aspects, compounds may be used to treat breast cancer, a head/neck cancer, a lung cancer, a prostate cancer, or pancreatic cancer.

  提供了STAT3抑制剂和治疗炎症或过度增殖疾病（例如癌症）的方法。在某些方面，化合物可用于治疗乳腺癌、头颈癌、肺癌、前列腺癌或胰腺癌。
• Quinoline derivatives as NK3 antagonists
  申请人：SmithKline Beecham S.p.A.

  公开号：US20030195204A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  The present invention relates to a novel use, in particular a novel pharmaceutical use for a series of quinoline derivatives.

  本发明涉及一种新的用途，特别是一种新的药物用途，用于一系列喹啉衍生物。
• [EN] QUINOLINE DERIVATIVES AS NK3 ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE QUINOLINE UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DES NEUROKININES 3
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM S.P.A.

  公开号：WO1997019927A1

  公开（公告）日：1997-06-05

  (EN) A method for the treatment and/or prophylaxis of conditions characterized by overstimulation of the tachykinin receptors, which method comprises the administration to a mammal in need thereof of an effective, non-toxic, pharmaceutically acceptable amount of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Ar is an optionally substituted phenyl, naphthyl or C5-7 cycloalkdienyl group, or an optionally substituted single or fused ring heterocyclic group, having aromatic character, containing from 5 to 12 ring atoms and comprising up to four heteroatoms in the or each ring selected from S, O, N; R is linear or branched C1-8alkyl, C3-7cycloalkyl, C4-7cycloalkylalkyl, optionally substituted phenyl or phenyl C1-6alkyl, an optionally substituted five-membered heteroaromatic ring comprising up to four heteroatoms selected from O and N, hydroxy C1-6alkyl, amino C1-6alkyl, C1-6alkylaminoalkyl, di C1-6alkylaminoalkyl, C1-6acylaminoalkkyl, C1-6alkoxyalkyl, C1-6alkylcarbonyl, carboxy, C1-6alkoxycarbonyl, C1-6alkoxycarbonyl, C1-6alkyl, aminocarbonyl, C1-6alkylaminocarbonyl, di C1-6alkylaminocarbonyl; halogeno C1-6alkyl; or is a group -(CH2)p- when cyclized onto Ar, where p is 2 or 3. R1 and R2, which may be the same or different, are independently hydrogen or C1-6 linear or branched alkyl, or together form a -(CH2)n- group in which n represents 3, 4 or 5; or R1 together with R forms a group -(CH2)q-, in which q is 2, 3, 4 or 5; R3 and R4, which may be the same or different, are independently hydrogen, C1-6 linear or branched alkyl, C1-6alkenyl, aryl, C1-6alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulphonamido, C1-6alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, acyloxy, phthalimido, amino, mono- and di-C1-6alkylamino, -O(CH2)r-NT2, in which r is 2, 3 or 4 and T is hydrogen or C1-6alkyl or it forms with the adjacent nitrogen a group (a) or (b), in which V and V1 are independently hydrogen or oxygen and u is 0, 1 or 2; -O(CH2)s-OW in which s is 2, 3 or 4 and W is hydrogen or C1-6alkyl; hydroxyalkyl, aminoalkyl, mono- or di-alkylaminoalkyl, acylamino, alkylsulphonylamino, aminoacylamino, mono- or di-alkylaminoacylamino; with up to four R3 substituents being present in the quinoline nucleus; or R4 is a group -(CH2)t- when cyclized onto R5 as aryl, in which t is 1, 2 or 3; R5 is branched or linear C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C4-7cycloalkylalkyl, optionally substituted aryl, or an optionally substituted single or fused ring heterocyclic group, having aromatic character, containing from 5 to 12 ring atoms and comprising up to four heteroatoms in the or each ring selected from S, O, N; X is O, S, or N-C$m(Z)N.(FR) L'invention concerne une méthode de traitement et/ou de prophylaxie d'états caractérisés par une stimulation excessive des récepteurs des tachykinines, cette méthode consistant à administrer à un mammifère nécessitant un tel traitement, une dose efficace, non toxique, acceptable sur le plan pharmacologique, d'un composé de la formule (I), ou un sel ou solvate de celui-ci, également acceptable sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, Ar représente un groupe phényle, naphtyle ou cycloalkdiényle C5-7 éventuellement substitué, ou un groupe hétérocyclique à noyau simple ou condensé, éventuellement substitué, possédant un caractère aromatique, contenant 5 à 12 atomes et comprenant jusqu'à quatre hétéroatomes dans le noyau ou dans chaque noyau, choisis parmi S, O et N; R représente alkyle C1-8, cycloalkyle C3-7, cycloalkylalkyle C4-7, linéaires ou ramifiés, phényle ou phényl-alkyle C1-6 éventuellement substitués, un noyau hétéroaromatique à cinq chaînons, éventuellement substitué et comprenant jusqu'à quatre hétéroatomes choisis parmi O et N, hydroxy-alkyle C1-6, amino-alkyle C1-6, alkylaminoalkyle C1-6, di-alkylaminoalkyle C1-6, acylaminoalkyle C1-6, alcoxyalkyle C1-6, alkylcarbonyle C1-6, carboxy, alcoxycarbonyle C1-6, alcoxycarbonyle C1-6alkyle C1-6, aminocarbonyle, alkylaminocarbonyle C1-6, di-alkylaminocarbonyle C1-6, halogéno-alkyle C1-6, ou bien R représente un groupe -(CH2)p- lorsqu'il est cyclisé sur Ar, où p vaut 2 ou 3; R1 et R2 qui peuvent être semblables ou différents, représentent indépendamment hydrogène ou alkyle C1-6 linéaire ou ramifié, ou bien ils forment ensemble un groupe -(CH2)n- où n vaut 3, 4 ou 5, ou bien R1 forme avec R un groupe -(CH2)q-, où q vaut 2, 3, 4 ou 5; R3 et R4 qui peuvent être semblables ou différents, représentent indépendamment hydrogène, alkyle C1-6 linéaire ou ramifié, alcényle C1-6, aryle, alcoxy C1-6, hydroxy, halogène, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulfonamido, alcoxycarbonyle C1-6, trifluorométhyle, acyloxy, phtalimido, amino, mono et di-alkylamino C1-6, -O(CH2)r-NT2, où r vaut 2, 3 ou 4 et T représente hydrogène ou alkyle C1-6, ou bien forme avec l'azote adjacent un groupe (a) ou (b) dans lesquels V et V1 représentent indépendamment hydrogène ou oxygène et u vaut 0, 1 ou 2, -O(CH2)s-OW où s vaut 2, 3 ou 4 et W représente hydrogène ou alkyle C1-6, hydroxyalkyle, aminoalkyle, mono ou di-alkylaminoalkyle, acylamino, alkylsulfonylamino, aminoacylamino, mono ou di-alkylaminoacylamino, jusqu'à quatre substituants de R3 étant présents dans le noyau quinoline; ou bien R4 représente un groupe -(CH2)t- lorsqu'il est cyclisé sur R5 en tant qu'aryle, où t vaut 1, 2 ou 3; R5 représente alkyle C1-6, cycloalkyle C3-7, cycloalkylalkyle C4-7, linéaires ou ramifiés, aryle éventuellement substitué, ou un groupe hétérocyclique à noyau simple ou condensé, éventuellement substitué, présentant un caractère aromatique, contenant 5 à 12 atomes et comprenant jusqu'à quatre hétéroatomes dans le noyau ou dans chaque noyau, choisis parmi S, O et N; et X représente O, S ou N-C$m(Z)N.

  一种治疗和/或预防因过度刺激Tachykinin受体而表现出的症状的方法，该方法包括向需要该治疗的哺乳动物施用公认的有效、无毒、药学可接受的化合物(I)、其药学可接受的溶剂或药学可接受的盐的量，其中：Ar是一个可选的取代苯基、萘基或C5-7环烯基基团，或一个含有芳香性的、从5到12个环原子并包含一个或多个环中的最多四个来自S、O、N的杂原子的单个或融合的环杂环基团；R是线性或支链的C1-8烷基、C3-7环烷基、C4-7环烷基烷基、可选的取代苯基或苯基C1-6烷基、含有最多四个来自O和N的杂原子的、含有五个成员的杂环芳基、C1-6烷基氧基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基氨基烷基、二C1-6烷基氨基烷基、C1-6酰胺基烷基、C1-6烷氧基烷基、C1-6烷基羧基、C1-6烷氧羧酸酯、C1-6烷氧羧酸酯、C1-6烷基、氨基羧酸酯、C1-6烷基氨基羧酸酯、二C1-6烷基氨基羧酸酯、卤代C1-6烷基；或当环化到Ar上时，R是一个-(CH2)p-基团，其中p为2或3。R1和R2，可能相同也可能不同，独立地表示氢或C1-6线性或支链烷基，或者一起形成一个-(CH2)n-基团，其中n表示3、4或5；或者R1与R一起形成一个-(CH2)q-基团，其中q为2、3、4或5；R3和R4，可能相同也可能不同，独立地表示氢、C1-6线性或支链烷基、C1-6烯基、芳基、C1-6烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、羧基、羧酰胺基、磺酰胺基、C1-6烷氧羰基、三氟甲基、酰氧基、邻苯二甲酰亚胺基、氨基、单C1-6烷基氨基和双C1-6烷基氨基、-O(CH2)r-NT2，其中r为2、3或4，T为氢或C1-6烷基，或者与相邻的氮形成一个(a)或(b)基团，其中V和V1独立地表示氢或氧，u为0、1或2；-O(CH2)s-OW，其中s为2、3或4，W为氢或C1-6烷基；羟基烷基、氨基烷基、单烷基或双烷基氨基烷基、酰胺基、烷基磺酰胺基、氨基酰胺基、单烷基或双烷基氨基酰胺基；在喹啉核中最多有四个R3取代基存在；或者当作芳基环化到R5上时，R4是一个-(CH2)t-基团，其中t为1、2或3；R5是支链或线性的C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-7环烷基烷基、可选的芳基、或一个含有芳香性的、从5到12个环原子并包含一个或多个环中的最多四个来自S、O、N的杂原子的单个或融合的环杂环基团；X为O、S或N-C$m(Z)N。
• Quinoline derivatives
  申请人：Farina Carlo

  公开号：US20060160846A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  NK 3 receptor antagonists of formula (I): are useful in treating inter alia pulmonary disorders, CNS disorders and neurodegenerative disorders.

  公式（I）的NK3受体拮抗剂在治疗肺部疾病、中枢神经系统疾病和神经退行性疾病等方面是有用的。
• Quinoline derivatives(2)
  申请人：——

  公开号：US20030236281A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  NK 3 receptor antagonists of formula (I): 1 are useful in treating inter alia pulmonary disorders, CNS disorders and neurodegenerative disorders.

  公式（I）的NK3受体拮抗剂1在治疗肺部疾病、中枢神经系统疾病和神经退行性疾病等方面是有用的。