2-amino-5-bromo-N-isopropylnicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-bromo-N-isopropylnicotinamide
• 英文别名: 2-amino-5-bromo-N-isopropylpyridine-3-carboxamide；2-amino-5-bromo-N-propan-2-ylpyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₉H₁₂BrN₃O
• 分子量: 258.118
• InChiKey: CBQMIJNFMXXAQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-bromo-N-isopropylnicotinamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (R)-2-amino-5-(4-(2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyacetamido)phenyl)-N-isopropylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  发现 2-amino-3-amido-5-aryl-pyridines 作为高效、口服生物可利用和有效的 PERK 激酶抑制剂

  摘要：

  蛋白激酶 R (PKR) 样内质网激酶 (PERK) 是未折叠蛋白反应 (UPR) 的三种内质网 (ER) 跨膜传感器之一，可调节蛋白质合成、减轻细胞内质网应激并与肿瘤发生有关并延长癌细胞的存活时间。在这项研究中，我们报告了一系列 2-amino-3-amido-5-aryl-pyridines，我们已将其确定为有效、选择性和口服生物可利用的 PERK 抑制剂。在本文研究的系列中，化合物( 28 )a( R )-2-氨基-5-(4-(2-(3,5-二氟苯基)-2-羟基乙酰氨基)-2-乙基苯基) -N-异丙基烟酰胺已在小鼠中显示出有效的生化和细胞活性、强大的药代动力学和 70% 的口服生物利用度。鉴于这些数据，在 786-O 肾细胞癌异种移植模型中研究了该化合物 ( 28 )。我们观察到剂量依赖性、统计学上显着的肿瘤生长抑制，支持在其他机制研究中使用该工具化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128058
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-amino-5-bromo-N-isopropylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENYL-2-HYDROXY-ACETYLAMINO-2-METHYL-PHENYL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE PHÉNYL-2-HYDROXY-ACÉTYLAMINO-2-MÉTHYL-PHÉNYLE

  摘要：

  本发明提供苯基-2-羟基-乙酰氨基-2-甲基苯基化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗生理紊乱如癌症的方法。

  公开号：

  WO2018194885A1

文献信息

• [EN] PERK INHIBITING INDOLINYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLINYLE INHIBITEURS DE PERK
  申请人：HIBERCELL INC

  公开号：WO2021041976A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Provided herein are compounds of formula (I), compositions, and methods useful for inhibiting PERK and for treating related conditions diseases, and disorders, wherein Q is selected from (Ia), (Ib) ou (Ic).

  本文提供了化合物的公式(I)、组合物和方法，用于抑制PERK并治疗相关疾病和疾病，其中Q从(Ia)、(Ib)或(Ic)中选择。
• [EN] PERK INHIBITORS FOR TREATING VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PERK POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：HIBERCELL INC

  公开号：WO2021231782A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  Provided herein are methods for treating a viral infection in a patient, comprising administering to said patient a therapeutically effective amount of a PERK inhibitor selected from a compound having the structure (I):

  本文提供了一种治疗患者病毒感染的方法，包括向该患者施用从具有结构（I）的化合物中选择的PERK抑制剂的治疗有效剂量。
• [EN] SUBSTITUTED 4-([1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIDIN-6-YL)THIOPHENE-2-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4-([1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIDIN-6-YL)THIOPHÈNE-2-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2022081522A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  Provided herein are 4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)thiophene-2-carboxamide and 4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yl)thiophene-2-carboxamide derivatives. Such compounds are useful, for example, for the treatment and/or prevention of neurodegenerative diseases or disorders such as ophthalmological neurodegenerative disorders. This disclosure also features compositions containing the same as well as methods of using and making the same.

  本文提供了4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)噻吩-2-羧酰胺和4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)噻吩-2-羧酰胺衍生物。这些化合物可用于治疗和/或预防神经退行性疾病或障碍，如眼科神经退行性疾病。本公开还涉及含有这些化合物的组合物以及使用和制备这些化合物的方法。
• WO2021041973A5
  申请人：——

  公开号：WO2021041973A5

  公开（公告）日：2023-08-28
• PHENYL-2-HYDROXY-ACETYLAMINO-2-METHYL-PHENYL COMPOUNDS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP3612519A1

  公开（公告）日：2020-02-26