2-(2-(4-((4-(3-bromo-4-methoxybenzamido)benzyl)amino)-3-fluorophenyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(2-(4-((4-(3-bromo-4-methoxybenzamido)benzyl)amino)-3-fluorophenyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)acetic acid
• 英文别名: SST0867AA1；2-[2-[4-[[4-[(3-bromo-4-methoxybenzoyl)amino]phenyl]methylamino]-3-fluorophenyl]-3H-benzimidazol-5-yl]acetic acid
• 化学式: C₃₀H₂₄BrFN₄O₄
• 分子量: 603.447
• InChiKey: GFYVINPXBSVXAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(4-((4-(3-bromo-4-methoxybenzamido)benzyl)amino)-3-fluorophenyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)acetic acid 在 sodium periodate 、 ammonium acetate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 ((2-(2-(4-((4-(3-bromo-4-methoxybenzamido)benzyl)amino)-3-fluorophenyl)-1 H-benzo[d]imidazol-5-yl)acetamido)methyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  新型苯并唑衍生物具有强大的抗乙酰肝素酶活性

  摘要：

  乙酰肝素酶是唯一能够切割硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的糖胺聚糖硫酸乙酰肝素侧链的哺乳动物酶。其活性的改变与肿瘤的生长，血管生成和转移密切相关。因此，其对癌症进展的影响使其成为抗癌治疗中有吸引力的靶标。在这里，我们描述了新型乙酰唑类乙酰肝素酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。大多数设计的衍生物在微摩尔或亚微摩尔浓度下均具有活性，最有前途的化合物是氟化和/或氨基酸衍生物13a，14d和15，它们的IC 50为500.16-0.82μM。进行了分子对接研究以合理化它们与酶催化位点的相互作用。重要的是，入侵试验证实了化合物14d和15的抗转移潜力。与抑制乙酰肝素酶的能力一致，化合物15被证明可以减少肿瘤细胞中编码促血管生成因子（如MMP-9，VEGF和FGF）的基因的表达。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00908
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 双氧水 、 甲酸铵 、 对甲苯磺酸 、 二乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 2-(2-(4-((4-(3-bromo-4-methoxybenzamido)benzyl)amino)-3-fluorophenyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型苯并唑衍生物具有强大的抗乙酰肝素酶活性

  摘要：

  乙酰肝素酶是唯一能够切割硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的糖胺聚糖硫酸乙酰肝素侧链的哺乳动物酶。其活性的改变与肿瘤的生长，血管生成和转移密切相关。因此，其对癌症进展的影响使其成为抗癌治疗中有吸引力的靶标。在这里，我们描述了新型乙酰唑类乙酰肝素酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。大多数设计的衍生物在微摩尔或亚微摩尔浓度下均具有活性，最有前途的化合物是氟化和/或氨基酸衍生物13a，14d和15，它们的IC 50为500.16-0.82μM。进行了分子对接研究以合理化它们与酶催化位点的相互作用。重要的是，入侵试验证实了化合物14d和15的抗转移潜力。与抑制乙酰肝素酶的能力一致，化合物15被证明可以减少肿瘤细胞中编码促血管生成因子（如MMP-9，VEGF和FGF）的基因的表达。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00908

文献信息

• 2-(4-(4-(BROMO-METHOXYBENZAMIDO)BENZYLAMINO)PHENYL)BENZAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTI-HEPARANASE
  申请人：Leadiant Biosciences SA

  公开号：EP3381908A1

  公开（公告）日：2018-10-03

  The present invention relates to 2-(4-(4-(bromo-methoxybenzamido)benzylamino) phenyl)benzazole derivatives of formula having an anti-heparanase activity. The invention also relates to the use of such compounds as a medicament, in particular for the treatment of diseases and disorders associated with heparanase activity, and to pharmaceutical compositions comprising the same.

  本发明涉及具有抗肝素酶活性的公式的2-(4-(4-(溴甲氧基苯甲酰胺)苯甲基氨基)苯基)苯并咪唑衍生物。该发明还涉及将这种化合物用作药物，特别是用于治疗与肝素酶活性相关的疾病和紊乱，并且涉及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] 2-(4-(4-(BROMO-METHOXYBENZAMIDO)BENZYLAMINO)PHENYL)BENZAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTI-HEPARANASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(4-(4-(BROMO-MÉTHOXYBENZAMIDO)BENZYLAMINO)PHÉNYL)BENZAZOLE ET LEUR UTILISATION COMME ANTI-HÉPARANASE
  申请人：LEADIANT BIOSCIENCES SA IN LIQUIDAZIONE

  公开号：WO2018177860A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention relates to 2-(4-(4-(bromo-methoxybenzamido)benzylamino) phenyl)benzazole derivatives of formula (I) having an anti-heparanase activity. The invention also relates to the use of such compounds as a medicament, in particular for the treatment of diseases and disorders associated with heparanase activity, and to pharmaceutical compositions comprising the same.