4-(N-(S-penicillaminylacetyl)amino)phenylarsonous acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(N-(S-penicillaminylacetyl)amino)phenylarsonous acid
• 英文别名: PENAO；(2S)-2-azaniumyl-3-[2-(4-dihydroxyarsanylanilino)-2-oxoethyl]sulfanyl-3-methylbutanoate
• 化学式: C₁₃H₁₉AsN₂O₅S
• 分子量: 390.292
• InChiKey: BTIKNFALDXFWCX-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.77
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基丙烯酸酐 、 4-(N-(S-penicillaminylacetyl)amino)phenylarsonous acid 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 以50%的产率得到4-(N-(S-penicillaminylacetyl)amino)phenylarsonous acid methacrylamide
  参考文献：
  名称：

  砷药物PENAO的直接聚合获得具有高硫醇反应性和抗癌效率的纳米颗粒

  摘要：

  PENAO（4-（N-（S-青霉胺基乙酰基）氨基）苯基砷酸）是一种线粒体抑制剂，可与腺嘌呤核苷酸转运蛋白（ANT）发生反应，目前正在实体瘤患者中进行试验。为了增加药物的稳定性，已经提出了纳米颗粒的形成。在此，提出了基于抗癌药PENAO的高分子胶束的直接合成。PENAO很容易用于酰胺化反应以形成PENAO MA（4-（N-（S-聚乙烯亚胺基乙酰基）氨基）苯基砷酸甲基丙烯酰胺）经过RAFT（可逆加成-断裂链转移）聚合，以聚（乙二醇甲基醚甲基丙烯酸甲酯）为共聚单体，聚（甲基丙烯酸甲酯）（pMMA）为链转移剂，得到p（ MMA）-b -p（PEG- co - PENAO）嵌段共聚物，含3-15 wt％的PENAO MA。不同的嵌段共聚物自组装成胶束结构，大小和稳定性各不相同（D h = 84–234 nm，cmc = 0.5–82μgmol –1）取决于聚合物嵌段的亲水性与疏水性比率以及颗粒电晕中

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.8b00032
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯砷酸 在 甲醇 、 氢溴酸 、 sodium methylate 、 sodium carbonate 、 sodium sulfate 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 4-(N-(S-penicillaminylacetyl)amino)phenylarsonous acid
  参考文献：
  名称：

  砷药物PENAO的直接聚合获得具有高硫醇反应性和抗癌效率的纳米颗粒

  摘要：

  PENAO（4-（N-（S-青霉胺基乙酰基）氨基）苯基砷酸）是一种线粒体抑制剂，可与腺嘌呤核苷酸转运蛋白（ANT）发生反应，目前正在实体瘤患者中进行试验。为了增加药物的稳定性，已经提出了纳米颗粒的形成。在此，提出了基于抗癌药PENAO的高分子胶束的直接合成。PENAO很容易用于酰胺化反应以形成PENAO MA（4-（N-（S-聚乙烯亚胺基乙酰基）氨基）苯基砷酸甲基丙烯酰胺）经过RAFT（可逆加成-断裂链转移）聚合，以聚（乙二醇甲基醚甲基丙烯酸甲酯）为共聚单体，聚（甲基丙烯酸甲酯）（pMMA）为链转移剂，得到p（ MMA）-b -p（PEG- co - PENAO）嵌段共聚物，含3-15 wt％的PENAO MA。不同的嵌段共聚物自组装成胶束结构，大小和稳定性各不相同（D h = 84–234 nm，cmc = 0.5–82μgmol –1）取决于聚合物嵌段的亲水性与疏水性比率以及颗粒电晕中

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.8b00032

文献信息

• WO2008/52279
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Optimization of the Antitumor Efficacy of a Synthetic Mitochondrial Toxin by Increasing the Residence Time in the Cytosol
  作者：Pierre J. Dilda、Stéphanie Decollogne、Lakmini Weerakoon、Murray D. Norris、Michelle Haber、John D. Allen、Philip J. Hogg

  DOI：10.1021/jm9008339

  日期：2009.10.22

  Plasma membrane drug efflux pumps of the multidrug resistance associated protein (MRP) family blunt the effectiveness of anticancer drugs and are often associated with drug resistance. GSAO, a tripeptide trivalent arsenical that targets a key mitochondrial transporter in angiogenic endothelial cells, is an example of a compound whose efficacy is limited by tumor cell expression of MRP isoforms 1 and 2. A cysteine mimetic analogue of GSAO was made, PENAO, which accumulates in cells 85 times faster than GSAO due to increased rate of entry and decreased rate of export via MRP1/2. The faster rate of accumulation of PENAO corresponds to a 44-fold increase in antiproliferative activity in vitro and similar to 20-fold better antitumor efficacy in vivo. This information could be used to improve the efficacy of other small molecule cancer therapeutics.
• Direct Polymerization of the Arsenic Drug PENAO to Obtain Nanoparticles with High Thiol-Reactivity and Anti-Cancer Efficiency
  作者：Janina-Miriam Noy、Hongxu Lu、Philip J. Hogg、Jia-Lin Yang、Martina Stenzel

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00032

  日期：2018.2.21

  phenylarsonous acid methacrylamide) which undergoes RAFT (reversible addition–fragmentation chain transfer) polymerization with poly(ethylene glycol methyl ether methacrylate) as comonomer and poly(methyl methacrylate) (pMMA) as chain transfer agent, resulting in p(MMA)-b-p(PEG-co-PENAO) block copolymers with 3–15 wt % of PENAO MA. The different block copolymers self-assembled into micelle structures, varying

  PENAO（4-（N-（S-青霉胺基乙酰基）氨基）苯基砷酸）是一种线粒体抑制剂，可与腺嘌呤核苷酸转运蛋白（ANT）发生反应，目前正在实体瘤患者中进行试验。为了增加药物的稳定性，已经提出了纳米颗粒的形成。在此，提出了基于抗癌药PENAO的高分子胶束的直接合成。PENAO很容易用于酰胺化反应以形成PENAO MA（4-（N-（S-聚乙烯亚胺基乙酰基）氨基）苯基砷酸甲基丙烯酰胺）经过RAFT（可逆加成-断裂链转移）聚合，以聚（乙二醇甲基醚甲基丙烯酸甲酯）为共聚单体，聚（甲基丙烯酸甲酯）（pMMA）为链转移剂，得到p（ MMA）-b -p（PEG- co - PENAO）嵌段共聚物，含3-15 wt％的PENAO MA。不同的嵌段共聚物自组装成胶束结构，大小和稳定性各不相同（D h = 84–234 nm，cmc = 0.5–82μgmol –1）取决于聚合物嵌段的亲水性与疏水性比率以及颗粒电晕中