(1S,2R,3S,4R,5S)-4-(2-((5-chlorothiophen-2-yl)ethynyl)-6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(2-((5-chlorothiophen-2-yl)ethynyl)-6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid
• 英文别名: (1S,2R,3S,4R,5S)-4-[2-[2-(5-chlorothiophen-2-yl)ethynyl]-6-(methylamino)purin-9-yl]-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₆ClN₅O₄S
• 分子量: 445.886
• InChiKey: GJXJKSOMEPGOLX-AJCWYYQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异戊醇 、 (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(2-((5-chlorothiophen-2-yl)ethynyl)-6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以51%的产率得到isopentyl (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(2-((5-chlorothiophen-2-yl)ethynyl)-6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]-hexane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  核苷（腺苷受体激动剂）的支架再利用：增强人类多巴胺和去甲肾上腺素钠同向转运蛋白的活性。

  摘要：

  我们重新调整了 (N)-methanocarba 腺苷衍生物（A3 腺苷受体 (AR) 激动剂）的用途，以增强放射性配体在人多巴胺 (DA) 转运蛋白 (DAT) 上的变构结合并抑制 DA 摄取。我们通过小N6-烷基取代、5'-酯、腺嘌呤的脱氮修饰以及恢复核糖代替甲烷碳，扩展了该系列的结构-活性关系。 C2-(5-卤代-2-基)-乙炔基 5'-甲基 9 (MRS7292) 和 5'-乙基 10 (MRS7232) 酯增强 DAT (EC50 ∼ 35 nM) 和去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 的结合。与 A3AR 相比，9 和 10 在小鼠中对 DAT 具有选择性，但在人类中则不然。在 DAT 中，两种结构不同的放射性配体的结合得到增强；仅一种放射性配体的 NET 结合得到增强； SERT 放射性配体结合受到的影响最小。 10 在抑制 DA 摄取方面比可卡因更有效 (IC50 = 107

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00141
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3aR,3bS,4aS,5R,5aS)-5-(2-iodo-6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-d][1,3]dioxole-3b(3aH)-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(2-((5-chlorothiophen-2-yl)ethynyl)-6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  核苷（腺苷受体激动剂）的支架再利用：增强人类多巴胺和去甲肾上腺素钠同向转运蛋白的活性。

  摘要：

  我们重新调整了 (N)-methanocarba 腺苷衍生物（A3 腺苷受体 (AR) 激动剂）的用途，以增强放射性配体在人多巴胺 (DA) 转运蛋白 (DAT) 上的变构结合并抑制 DA 摄取。我们通过小N6-烷基取代、5'-酯、腺嘌呤的脱氮修饰以及恢复核糖代替甲烷碳，扩展了该系列的结构-活性关系。 C2-(5-卤代-2-基)-乙炔基 5'-甲基 9 (MRS7292) 和 5'-乙基 10 (MRS7232) 酯增强 DAT (EC50 ∼ 35 nM) 和去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 的结合。与 A3AR 相比，9 和 10 在小鼠中对 DAT 具有选择性，但在人类中则不然。在 DAT 中，两种结构不同的放射性配体的结合得到增强；仅一种放射性配体的 NET 结合得到增强； SERT 放射性配体结合受到的影响最小。 10 在抑制 DA 摄取方面比可卡因更有效 (IC50 = 107

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00141