benzyl 4-((cyclopropylamino)methyl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 4-((cyclopropylamino)methyl)benzoate
• 英文别名: Benzyl 4-((cyclopropylamino)methyl)benzoate；benzyl 4-[(cyclopropylamino)methyl]benzoate
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₂
• 分子量: 281.354
• InChiKey: KFYVMOGWZMJWIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-((cyclopropylamino)methyl)benzoate 在 盐酸 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(((4-chloro-N-cyclopropyl-2,3,5,6-tetrafluorophenyl)sulfonamido)methyl)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Development of HDAC Inhibitors Exhibiting Therapeutic Potential in T-Cell Prolymphocytic Leukemia

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00420
• 作为产物：
  描述：

  对醛基苯甲酸 在 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 benzyl 4-((cyclopropylamino)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  PTG-0861：一种新型HDAC6选择性抑制剂，作为急性髓细胞性白血病的治疗策略。

  摘要：

  在多种人类病理学中失调的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）活性突显了这一表观遗传酶家族作为关键的可药物靶向，适合小分子干预。尽管有效，但目前使用非选择性HDAC抑制剂（HDACi）的方法已显示出一系列不良的临床毒性。为了避免这种情况，最近的努力集中在设计高选择性HDACi作为一种新的治疗策略上。除了在调节转录中的作用外，独特的HDAC6（具有两个催化结构域）还调节了HDAC6的脱乙酰基作用。α-微管蛋白; 促进生长因子控制的细胞运动，细胞分裂和转移标志。最近的研究已将HDAC6异常功能与包括急性髓细胞性白血病和多发性骨髓瘤在内的多种血液学癌症联系起来。本文中，我们报告了新型PDAC-0861（JG-265）的发现，体外表征和生物学评估，PTG-0861是新型HDAC6选择性抑制剂，具有强同工酶选择性（〜36×）和低纳摩尔 浓度（IC 50 = 6 nM） ）针对HDAC6。通过计算机对接研究对这

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112411

文献信息

• PTG-0861: A novel HDAC6-selective inhibitor as a therapeutic strategy in acute myeloid leukaemia
  作者：Justyna M. Gawel、Andrew E. Shouksmith、Yasir S. Raouf、Nabanita Nawar、Krimo Toutah、Shazreh Bukhari、Pimyupa Manaswiyoungkul、Olasunkanmi O. Olaoye、Johan Israelian、Tudor B. Radu、Aaron D. Cabral、Diana Sina、Abootaleb Sedighi、Elvin D. de Araujo、Patrick T. Gunning

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112411

  日期：2020.9

  ROS generation. In examining compound stability and cellular permeability, PTG-0861 revealed a promising in vitro pharmacokinetic (PK) profile. Altogether, in this study we identified a novel and potent HDAC6-selective inhibitor (∼4 × more selective than current clinical standards – citarinostat, ricolinostat), which achieves cellular target engagement, efficacy in hematological cancer cells with a promising

  在多种人类病理学中失调的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）活性突显了这一表观遗传酶家族作为关键的可药物靶向，适合小分子干预。尽管有效，但目前使用非选择性HDAC抑制剂（HDACi）的方法已显示出一系列不良的临床毒性。为了避免这种情况，最近的努力集中在设计高选择性HDACi作为一种新的治疗策略上。除了在调节转录中的作用外，独特的HDAC6（具有两个催化结构域）还调节了HDAC6的脱乙酰基作用。α-微管蛋白; 促进生长因子控制的细胞运动，细胞分裂和转移标志。最近的研究已将HDAC6异常功能与包括急性髓细胞性白血病和多发性骨髓瘤在内的多种血液学癌症联系起来。本文中，我们报告了新型PDAC-0861（JG-265）的发现，体外表征和生物学评估，PTG-0861是新型HDAC6选择性抑制剂，具有强同工酶选择性（〜36×）和低纳摩尔 浓度（IC 50 = 6 nM） ）针对HDAC6。通过计算机对接研究对这
• Development of HDAC Inhibitors Exhibiting Therapeutic Potential in T-Cell Prolymphocytic Leukemia
  作者：Krimo Toutah、Nabanita Nawar、Sanna Timonen、Helena Sorger、Yasir S. Raouf、Shazreh Bukhari、Jana von Jan、Aleksandr Ianevski、Justyna M. Gawel、Olasunkanmi O. Olaoye、Mulu Geletu、Ayah Abdeldayem、Johan Israelian、Tudor B. Radu、Abootaleb Sedighi、Muzaffar N. Bhatti、Muhammad Murtaza Hassan、Pimyupa Manaswiyoungkul、Andrew E. Shouksmith、Heidi A. Neubauer、Elvin D. de Araujo、Tero Aittokallio、Oliver H. Krämer、Richard Moriggl、Satu Mustjoki、Marco Herling、Patrick T. Gunning

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00420

  日期：2021.6.24