exo-7-(tert-butoxycarbonyl)-2-(methoxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: exo-7-(tert-butoxycarbonyl)-2-(methoxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
• 英文别名: 7-O-tert-butyl 2-O-methyl (1R,2S,4S)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,7-dicarboxylate
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: ZBESKVIRYNQXCD-LPEHRKFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  exo-7-(tert-butoxycarbonyl)-2-(methoxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane 在 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以100%的产率得到exo-N-Boc-2-hydroxymethyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  Cheng; Izenwasser; Wade, Medicinal Chemistry Research, 2001, vol. 10, # 6, p. 356 - 365

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-吡咯甲酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 90.0~95.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 exo-7-(tert-butoxycarbonyl)-2-(methoxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  Cheng; Izenwasser; Wade, Medicinal Chemistry Research, 2001, vol. 10, # 6, p. 356 - 365

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of (+)- and (-)-N-BOC-7-Azabicyclo[2.2.1]heptan-2-ones, Versatile Intermediates for the Enantiospecific Synthesis of (+)- and (-)-Epibatidine and Analogs
  作者：Andres Hernandez、Manuel Marcos、Henry Rapoport

  DOI：10.1021/jo00114a015

  日期：1995.5

  (+)- and (-)-Epibatidine, nonopiate antinociceptive alkaloids, have been prepared from (-)- and (+)-N-BOC-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-one which were produced by resolution of the racemic mixture of the corresponding alcohols obtained in the previous racemic synthesis. In the present work, we report the enantiospecific synthesis of(-)- and (+)-N-BOC-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-one from L-glutamic acid and levulinic acid. Also, this report describes the selective formation of trans-2,3-disubstituted-7-azabicyclo[2.2.1]heptanes from N-benzyl-5-(1'-methoxycarbonyl-3'-oxobutyl)proline via a decarbonylation/iminium ion cyclization process. These functionalized intermediates are of potential value for the enantiospecific synthesis of epibatidine analogues.

  (+)-和(-)-表瑟啶（(+)-和(-)-Epibatidine），作为非阿片类抗痛觉碱基，在本研究中已由(-)-和(+)-N-BOC-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-酮合成。这些酮类化合物是通过对相应光学活性醇类的消旋混合物进行拆分而获得的，之前的研究已实现该消旋合成。在本研究中，我们报告了通过L-谷氨酸和戊二酸（levulinic acid）对映选择性合成(-)-和(+)-N-BOC-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-酮的方法。此外，本报告还描述了通过N-苯甲基-5-(1'-甲氧基羰基-3'-氧代丁基)脯氨酸，经脱羰/亚胺离子环化过程选择性制备反式-2,3-二取代-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷的过程。这些功能化中间体在表瑟啶类似物的对映选择性合成中具有潜在价值。
• Design and Synthesis of Isoxazole Containing Bioisosteres of Epibatidine as Potent Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonists.
  作者：Satendra SINGH、Kwasi S. AVOR、Buddy POUW、Thomas W. SEALE、Garo P. BASMADJIAN

  DOI：10.1248/cpb.47.1501

  日期：——

  An efficient synthesis of isoxazole containing isosteres of epibatidine is described. The synthesis proceeded from N-tert-butoxycarbonyl (Boc)-exo-2-(methoxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane (9). Compound 9 was reacted with the dilithium salt of an appropriately substituted oxime in tetrahydrofuran (THF). Cyclodehydration of the resultant β-keto oxime and deprotection of the N-Boc group in 5N aqueous HCl afforded the isoxazole containing isosteres of epibatidine (6-8). The binding affinities of these compounds were determined at the nicotinic acetylcholine receptor for the displacement of [3H]cytisine. The unsubstituted isoxazole containing isostere (6) showed the lower binding potency compared to the 3'-methylisoxazole isostere (7). Substitution with a phenyl group at the 3'-position of the isoxazole significantly reduced the binding potency. The in vivo toxicological studies of these analogs were also performed. The LD50 of the analogs ranged in the order : Me>H>Ph.

  描述了一种高效合成含有异氧杂环的依比加丁等体的合成方法。合成从N-叔丁氧羧基（Boc）-exo-2-(甲氧羧基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷（9）开始。化合物9与适当取代的肟类的锂二盐在四氢呋喃（THF）中反应。所得到的β-酮肟的环脱水反应和在5N盐酸水溶液中去保护N-Boc基团，得到了含有依比加丁等体的异氧杂环（6-8）。这些化合物在尼古丁乙酰胆碱受体上的结合亲和力通过[3H]细胞素的取代测定。与3'-甲基异氧杂环等体（7）相比，不带取代基的异氧杂环等体（6）显示出更低的结合活性。在异氧杂环的3'-位置用苯基取代显著降低了结合活性。这些类似物的体内毒理研究也进行了。类似物的LD50范围为：Me > H > Ph。
• Cheng; Izenwasser; Wade, Medicinal Chemistry Research, 2001, vol. 10, # 6, p. 356 - 365
  作者：Cheng、Izenwasser、Wade、Trudell

  DOI：——

  日期：——