exo-7-(tert-butoxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-1,3-butanedione-3-oxime

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: exo-7-(tert-butoxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-1,3-butanedione-3-oxime
• 英文别名: tert-butyl (1R,2S,4S)-2-[(3Z)-3-hydroxyiminobutanoyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₄
• 分子量: 296.367
• InChiKey: UJVIJCUWGHNTBR-BJLSWNIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  exo-7-(tert-butoxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-1,3-butanedione-3-oxime 在 盐酸 作用下， 反应 3.0h， 以62.5%的产率得到(+/-)-2exo-(3-methyl-isoxazol-5-yl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Isoxazole Containing Bioisosteres of Epibatidine as Potent Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonists.

  摘要：

  描述了一种高效合成含有异氧杂环的依比加丁等体的合成方法。合成从N-叔丁氧羧基（Boc）-exo-2-(甲氧羧基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷（9）开始。化合物9与适当取代的肟类的锂二盐在四氢呋喃（THF）中反应。所得到的β-酮肟的环脱水反应和在5N盐酸水溶液中去保护N-Boc基团，得到了含有依比加丁等体的异氧杂环（6-8）。这些化合物在尼古丁乙酰胆碱受体上的结合亲和力通过[3H]细胞素的取代测定。与3'-甲基异氧杂环等体（7）相比，不带取代基的异氧杂环等体（6）显示出更低的结合活性。在异氧杂环的3'-位置用苯基取代显著降低了结合活性。这些类似物的体内毒理研究也进行了。类似物的LD50范围为：Me > H > Ph。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.1501
• 作为产物：
  描述：

  exo-7-(tert-butoxycarbonyl)-2-(methoxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane 、 丙酮肟 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.75h， 以67.7%的产率得到exo-7-(tert-butoxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-1,3-butanedione-3-oxime
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Isoxazole Containing Bioisosteres of Epibatidine as Potent Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonists.

  摘要：

  描述了一种高效合成含有异氧杂环的依比加丁等体的合成方法。合成从N-叔丁氧羧基（Boc）-exo-2-(甲氧羧基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷（9）开始。化合物9与适当取代的肟类的锂二盐在四氢呋喃（THF）中反应。所得到的β-酮肟的环脱水反应和在5N盐酸水溶液中去保护N-Boc基团，得到了含有依比加丁等体的异氧杂环（6-8）。这些化合物在尼古丁乙酰胆碱受体上的结合亲和力通过[3H]细胞素的取代测定。与3'-甲基异氧杂环等体（7）相比，不带取代基的异氧杂环等体（6）显示出更低的结合活性。在异氧杂环的3'-位置用苯基取代显著降低了结合活性。这些类似物的体内毒理研究也进行了。类似物的LD50范围为：Me > H > Ph。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.1501